第一節(jié) 驗(yàn)證的概念及其分類

　　一、驗(yàn)證的定義 證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。

　　二、驗(yàn)證分類

　　按照產(chǎn)品加工和工藝的要求以及設(shè)備的變更，工藝修訂等均需通過(guò)驗(yàn)證的特點(diǎn)，可以把驗(yàn)證分成四種類型：前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證、再驗(yàn)證。

　　1.前驗(yàn)證

　　系指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過(guò)程、一個(gè)單位、一個(gè)設(shè)備或一種材料在正式投入使用前進(jìn)行的，按照設(shè)定的驗(yàn)證方案進(jìn)行的試驗(yàn)。

　　前驗(yàn)證是正式投放前的質(zhì)量活動(dòng)，系指在該工藝正式投入使用前必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)中所采用的滅菌工藝，如蒸汽滅菌，干熱滅菌以及無(wú)菌過(guò)濾應(yīng)當(dāng)進(jìn)行前驗(yàn)證。大輸液類產(chǎn)品中采用的配制系統(tǒng)及灌裝系統(tǒng)的在線滅菌，凍干劑生產(chǎn)用的中小型配制設(shè)備的滅菌，灌裝用具、工作服、手套、過(guò)濾器、玻璃瓶、膠塞的滅菌以及最終可以滅菌的產(chǎn)品滅菌，凍干劑生產(chǎn)相應(yīng)的無(wú)菌灌裝工藝都屬于這種類型。驗(yàn)證可以認(rèn)為是這類型安全生產(chǎn)的先決條件，因此要求在工藝正式投入使用前完成驗(yàn)證。新品種、新型設(shè)備及其生產(chǎn)工藝的引入應(yīng)采用前驗(yàn)證的方式，而不管新品種屬于哪一類劑型。前驗(yàn)證的成功是實(shí)現(xiàn)新工藝從開(kāi)發(fā)部門(mén)向生產(chǎn)部門(mén)的轉(zhuǎn)移的必要條件。它是一個(gè)新品種開(kāi)發(fā)計(jì)劃的終點(diǎn)，也是常規(guī)生產(chǎn)的起點(diǎn)。

　　２．同步驗(yàn)證

　　為生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，即從工藝實(shí)際運(yùn)行過(guò)程中獲得的數(shù)據(jù)來(lái)確立文件的依據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝達(dá)到預(yù)定要求的活動(dòng)。采用這種驗(yàn)證方式的先決條件是：

　　――有完美的取樣計(jì)劃，即生產(chǎn)及工藝的監(jiān)控比較充分；

　　――有經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，靈敏度及選擇性等比較好；

　　――對(duì)所有驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)和把握。

　　在這種下，工藝驗(yàn)證的實(shí)際概念即是特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，而在試生產(chǎn)性的工藝驗(yàn)證過(guò)程中，可以同時(shí)獲得兩樣?xùn)|西：（１）是合格的產(chǎn)品，（２）是驗(yàn)證的結(jié)果即“工藝的重現(xiàn)性及可靠性”的證據(jù)。驗(yàn)證的客觀結(jié)果往往能證實(shí)工藝條件的控制達(dá)到了預(yù)計(jì)的要求。但應(yīng)當(dāng)注意到這種驗(yàn)證方式可能帶來(lái)的產(chǎn)品質(zhì)量上的風(fēng)險(xiǎn)，切勿濫用這種驗(yàn)證方式。

　　３．回顧性驗(yàn)證

　　指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)的旨在證實(shí)正式生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗(yàn)證。

　　當(dāng)有充分的歷史數(shù)據(jù)可以利用時(shí)，可以采用此種驗(yàn)證方式進(jìn)行驗(yàn)證，從對(duì)大量歷史數(shù)據(jù)的回顧分析更可以看出工藝控制狀況的全貌，因而其可靠性更好。回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備必要的條件是：

　　――有至少６批符合要求的數(shù)據(jù)，有２０批以上的數(shù)據(jù)更好，這些批次應(yīng)當(dāng)是連續(xù)的。

　　――檢驗(yàn)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，檢驗(yàn)結(jié)果可以用數(shù)值表示，可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；

　　――批記錄符合ＧＭＰ的要求，記錄中有明確的工藝條件（如最終混合，如果沒(méi)有設(shè)定的轉(zhuǎn)速和最終混合時(shí)間的記錄，那么相應(yīng)批的檢驗(yàn)結(jié)果就不能用于統(tǒng)計(jì)分析，又如成品的結(jié)果出現(xiàn)了明顯的偏差，但批記錄中沒(méi)有任何的偏差的說(shuō)明，這類結(jié)果也不能用作回顧性驗(yàn)證）。

　　――有關(guān)的工藝量是標(biāo)準(zhǔn)化的，并一直處于控制狀態(tài)，如原料標(biāo)準(zhǔn)，凈區(qū)的級(jí)別，分析方法，生物控制等。

　　同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證可用于非無(wú)菌工藝的驗(yàn)證，而二者相結(jié)合的驗(yàn)證方式更好。

　　４．再驗(yàn)證

　　再驗(yàn)證系指一項(xiàng)工藝、一個(gè)過(guò)程、一個(gè)系統(tǒng)、一臺(tái)設(shè)備或一種材料經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后進(jìn)行的，旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)沒(méi)有發(fā)生飄移而進(jìn)行驗(yàn)證。在下列情況下需進(jìn)行再驗(yàn)證：

　　（１）關(guān)鍵設(shè)備大修或更換。

　　（２）批次量數(shù)量級(jí)的變更。

　　（３）趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差。

　　（４）生產(chǎn)作業(yè)有關(guān)的變更。

　　（５）程控設(shè)備經(jīng)過(guò)一定時(shí)間的運(yùn)行。

　　但是，有些關(guān)鍵的工藝，由于其對(duì)產(chǎn)品的安全性起著決定性的作用，在設(shè)備規(guī)程沒(méi)有更情況下也要求定期再驗(yàn)證，如產(chǎn)品的滅菌釜，正常情況下須每年作一次再驗(yàn)證。又如，培養(yǎng)基灌裝每年至少作兩次驗(yàn)證。