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我國中獸藥發展前景展望

來源:    作者:    時間: 2011-06-02

 

    中投顧問提示:中獸醫藥學(我國傳統獸醫學)和中國醫藥學(傳統醫藥學),是中華民族優秀文化遺產的重要組成部分,具有數千年的悠久歷史。

    一、中獸醫藥學的理論體系與基本概念

    1 中獸醫藥學的理論體系

    中獸醫藥學(我國傳統獸醫學)和中國醫藥學(傳統醫藥學),是中華民族優秀文化遺產的重要組成部分,具有數千年的悠久歷史。其理論源于實踐,在長期的生產斗爭和醫療實踐的基礎上,大約在2000年前就逐步形成了自己獨特的比較完整和系統的醫學理論體系。這個理論體系,又在社會發展的過程中,指導著臨床實踐,并在實踐中不斷地得到了充實和發展。它由陰陽、五行、臟象、經絡等學說以及病因病機、診法、辨證、未病先防、治療法則、藥性與組方理論等構成,是以具有古代樸素辯證法思想的“陰陽學說”和“五行學說”為其哲學基礎。它使得中獸醫藥學的理論體系在認識和解釋醫學世界客觀事物上具有了整體觀和辨證觀。

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    特色之一就是“整體觀念”,認為機體本身是一個完整的整體并與自然環境有著密切的相關性,環境的變化影響著機體的生理活動;機體也會通過自我調節,適應環境的變化,主動維持機體與外界環境的平衡從而保持內環境的穩定。機體本身完整性在致病因素作用下發生病變多表現為陰陽失調,若與自然環境失去平衡往往表現為正邪盛衰;而機體與環境二者相互聯系、相互制約、相互依存和不斷變化,貫穿于機體整個生命過程中。

    特色之二就是“辨證論治”,在臨床醫療活動中,必須運用中獸醫理論,隨著疾病的不斷發展變化而改變認識和診斷,并提出確切的治療方案。中獸醫藥學由于這一“特色”的存在,使它和其他醫學有所區別。辨證施治對疾病認識與處理的靈活性與原則性,都是與中獸醫藥學理論體系緊密相關。換言之,沒有中獸醫藥學理論體系的存在,就沒有辨證施治這一特色的出現。

    2 中藥、方劑及中成藥,有效成分和有效部位

    藥物是指具有醫療價值,用于防治疾病的各類物質,就其來源可分為天然藥物、人工合成藥物和生物制品藥物等幾類。在我國習慣上將天然藥物稱為中草藥,其實中藥、草藥和天然藥物是有區別的。

    所謂中藥,是指那些曾收載于我國歷代諸家本草中,并納入中醫藥理論體系、按中醫治療原則使用的藥物。它們一般都需要經過炮制以組方的形式用于疾病的防治,很少單獨使用。

    草藥,即民間藥,雖晉代葛洪在《抱樸子》一書中曾首載草藥一詞,但一般是指地區性口碑相傳,本草文獻中無記載,并未納入任何醫藥理論體系,僅按民間經驗使用的藥物。西方國家對中醫藥存在誤解,片面地把中藥納入植物藥管理范疇。

    中藥絕不能與植物藥在概念上混同,不能將中藥降低為草藥。與中藥相比,植物藥一無系統理論;二多為單方,偶爾用復方,亦無君臣佐使之說;第三,對癥用藥,無辨證施治理論指導;第四,只限植物藥,無動物藥和礦物藥;第五,應用生藥,無炮制工藝。

    西方人又將植物藥稱為天然藥物。中藥也并不全是天然藥物,如密陀僧等幾種中藥就不是天然的,而是化學合成的。

    由此可知,中藥、草藥以及天然藥物是有區別的,不弄清這些概念,就容易將中藥新藥開發和現代化研究按照天然藥物研究思路走,那就失去了中獸醫藥特色,也就根本談不上中獸醫藥現代化了。

    方劑是在審因辨證立法的基礎上,按照一定的組成原則、配伍關系,規定必要的用量、劑型、煎服方法,選擇(由中藥材根據臨床需要和炮制規范加工而成的)合適的幾種中藥飲片組合而成。中獸醫藥的特色體現在方劑(復方)上,這已被上千年的臨床實踐和臨床療效所肯定?!胺接煞▉?,法由證出”.中獸醫病證決定了中藥復方的藥物組成。方劑君、臣、佐、使的組成順序不得隨意顛倒和舍棄。但可根據病證特點,調整其藥物組成和藥物劑量配比及制劑方法等。方劑既是中獸醫理、法、方、藥的綜合運用,也是辨證、治則治法以及用藥原則性和靈活性等的具體體現。

    中成藥則是在中獸醫藥理論指導下,以炮制合格的中藥飲片為原料,根據規定處方和標準制成一定劑型,可供臨床隨證選用的中藥制劑。中成藥的處方,都是我國歷代醫家經過千百年來臨床驗證,總結出來的有效方劑(復方)。雖然其品種眾多、劑型復雜,但都有其一定的適應范圍。每一種中成藥的處方都不是數味藥物的堆積羅列,也不是同類藥效藥物的籠統相加,而是按特定病證在中獸醫藥理論指導下依據一定配伍原則組成的。處方通過藥物的增減、劑量的變化、配伍關系的改變,其效用和適應證也隨之而變化。所以每一種中成藥都有其特定的適應證。

    中藥有效成分是指具有特殊的醫療效用或生物活性的物質,如麻黃堿、小檗堿、黃芩素、薄荷醇等。有效成分都能用一定的分子式或結構式表示,并具有一定的熔點、沸點、旋光度、溶解度等理化常數,所以又稱有效單體。如果尚未提純成單體的化合物,一般稱它為有效部分或有效部位。

    3 中藥藥理學

    中藥藥理學是中藥學的一門分支學科,它是在中醫藥理論指導下,運用現代藥理學方法研究中藥與機體(包括病原體)相互作用規律及其作用原理的科學。而現代藥理學的定義:藥理學是研究藥物與機體(包括病原體) 相互作用規律及其作用原理的科學。二者的區別是中藥藥理學強調在中獸醫藥理論指導下,運用現代科學方法研究中藥。

    現代藥理學研究有兩個顯著特點:一是既要研究在藥物影響下機體細胞功能如何發生變化;又要研究藥物本身在體內的過程,即機體如何對藥物進行處理,前者稱為藥物效應動力學(Pharmacodynamics,PD),簡稱藥效學;后者稱為藥物代謝動力學(Pharmacokinetics,PK) ,簡稱藥動學。二是盡早引進或應用邊緣學科新技術新方法進行研究。中藥藥理學的研究同樣有此特點。中藥藥理研究的特色就是如何體現在中醫藥理論指導下進行中藥藥理研究,突出中醫藥理論特色將是中藥藥理學研究的主要內容。

    二、中獸藥的應用、開發和研究現狀

    1. 中獸藥的應用現狀

    隨著近幾十年來我國畜禽養殖業的飛速發展,中獸藥應用領域也在不斷調整和改變,以迅速適應畜牧養殖業高速發展的需要。主要體現在幾個方面的變化:(1)從大家畜(牛馬)為主轉向中、小畜禽(豬、羊、禽等)以及鳥獸魚蟲等特種經濟動物;(2)從個體治療為主轉向群體或集約化防治;(3)從防治結合為主轉向以防為主;(4)從防治疾病為主轉向既要防治疾病又要提高生產性能等。隨著這些轉變和畜禽養殖業的日益興旺,中獸藥從應用的深度和廣度兩方面又重新得到了擴展。獸藥行業是養殖業的服務行業,目前國內中獸藥占獸藥市場份額僅20%左右。據行業統計表明,每只雞一年的平均獸藥使用量約為1.5元,每只生豬每年的平均獸藥使用費為5元。國內每年禽用獸藥的交易額在180多億元左右,豬用獸藥的交易額在25億元左右,再加上草食家畜、漁業等獸藥合計為200~250億元人民幣,由此可見獸藥行業的市場容量非常大。

    然而我國的中獸醫藥行業的現狀是:現有的2586獸藥生產廠家中,有2000多家生產各種中獸藥制劑4000余種。而現有的大部分國營獸藥廠受資金、人才等因素限制,技術、設備更新緩慢,造成產品老化,不能適應現有的市場需求,面臨關停并轉或勉強維持的局面。根據農業部規定,2005年國內獸藥廠將由現在的2586家按5:1的比例縮減,都必須通過GMP認證。

    2. 中獸藥的開發和研究現狀

    全國各省市雖然年年都有中獸藥的新產品或新制劑申報和批準,可是近年來三類以上的新中獸藥產品或制劑申報和批準的很少?!吨袊F藥典》1990年版二部收載中藥成方制劑81個;2000年版二部收載成方制劑183個,增加102個;目前正在修訂的2005年版《中國獸藥典》擬增加的新的中獸藥制劑11個,可見中獸藥新制劑、新產品的研究開發力度明顯不夠,而且中獸藥的劑型沒有明顯改變,還是傳統散劑居多。更值得注意的是中獸藥產品的科技含量不夠,缺乏中藥及其制劑質量的控制方法和評價方法以及中藥藥理學的研究內容等。如此狀況,顯然不能適應畜牧養殖業的高速發展。

    目前由國家自然科學基金資助的中獸藥基礎性研究取得一定進展,為中獸藥的新產品和新制劑開發提供了有價值的理論依據。譬如:

    (1) 新型免疫刺激復合物及其佐劑作用的研究(浙江大學,胡松華):人參皂甙體內外可顯著提高奶牛血液和乳中嗜中性白細胞和淋巴細胞的功能;人參總皂甙對豬丹毒疫苗,人參皂甙Rb1對奶牛金黃色葡萄球菌疫苗,人參總皂甙、人參單體皂甙Rb1和Rg1對豬細小病毒(PPV)疫苗有顯著的佐劑作用,并且主要增強IgG2免疫反應;人參皂甙和氫氧化鋁鋁膠混合協同發揮佐劑作用。有關人參皂甙免疫佐劑用途已經獲得國家發明專利(專利號:ZL02110578.2)。

    (2) 中藥成分的免疫增強作用和機理及新型免疫增強劑的研究(南京農業大學,胡元亮):運用免疫學技術,比較了10種中藥成分的免疫增強作用。通過臨床實驗,比較了2個中藥成分復方對新城疫苗和兔瘟疫苗的免疫增強效果。結果表明,2方的佐劑作用稍優于油佐劑,低劑量為最佳劑量,基本完成了新型免疫增強劑的研究。

    (3) 中藥促孕保胎作用的細胞和分子免疫學機制研究(河北農業大學,鐘秀會):在生殖免疫方面,針對早期胚胎丟失開展了生殖免疫學機理研究,發現自然殺傷細胞、CD4+、CD8+T淋巴細胞、F4/80+巨噬細胞,γ-干擾素、腫瘤壞死因子-α、白介素-2等有關細胞因子參與子宮局部的免疫調節,研究證實中藥(黃芩、白術等)保胎的作用在于降低子宮免疫細胞數量,抑制子宮有害細胞因子水平和提高子宮有益細胞因子的含量。中藥(黃芩、白術等)能提高實驗動物胚胎移植的胚胎著床數,降低子宮組織中IFN-γ的含量,使IL-10的含量增多,NO含量降低。使用中藥復方使米非司酮促流產組實驗動物的Th2型細胞因子如IL-4、IL-10上升,IL-2、IFN-γ的含量顯著下降(P<0.01),這為中藥保胎基礎研究開辟了一個新領域,對于提高母畜繁殖力、提高轉基因動物和克隆動物的胚胎著床成功率,具有重要意義。

    (4) 健脾消食中藥對鴨胰腺外分泌的影響及其機理(中國農業大學,許劍琴):初步研究結果表明,山楂可促進胰液總量、淀粉酶活性增加,黨參可促進蛋白含量、胰淀粉酶、胰脂肪酶活性的升高,具有促進胰腺外分泌和機體消化吸收功能。揭示了中藥健脾助消化的藥理學機制以及中醫脾胃學說中“脾”與現代解剖上“胰腺”的關系。

    (5) 臟腑經穴磷酸二酯酶同功酶分布與中草藥歸經研究(北京農學院,陳武):應用中草藥抑制PDE的活性和表達能夠有效地提高環核苷酸的水平,從而使第二信使的作用得到放大。抑制PDE的表達是中草藥作為其抑制劑的作用機理之一,因此,研究中草藥對中國小香豬PDE基因表達的調節是從分子生物學的角度對PDE的選擇性抑制劑進行篩選。目前,通過RT-PCR的方法,完成了對中國小香豬心、肝、脾、肺、腎、肌肉、乳腺、卵巢等組織PDE基因表達的測定。正在通過實時熒光定量PCR的方法,對以上這些組織PDE各基因的表達量進行比較。之后將進一步研究中草藥對各種組織PDE基因表達的調節及其歸經。

    (6) 北京市自然科學基金重點項目“抗豬腸道大腸桿菌病的中藥有效成份方劑研制及機制探討”(北京農學院,穆祥):本項目以治療豬腸道炎癥的古方白頭翁湯作為研究對象,在細胞和分子水平上進行白頭翁湯抗腸道大腸桿菌病的有效成份及其作用機制探討,兩年的研究已取得突破性進展。① 國內外首次成功培養了腸粘膜微血管內皮細胞并已形成細胞系;② 發現并確證了腸道大腸桿菌毒素特異性或原始性作用細胞為腸粘膜微血管內皮細胞;③ 發現并確證了中藥成分特異性或原始性作用細胞為微血管內皮細胞;④ 發現并基本闡明了中藥方劑治療大腸桿菌病的有效成分及其機制。

    (7) 北京市自然科學基金以及北京市教委兩委資助的重點項目“畜禽清涼沖劑的有效部分及其藥理研究”(北京農學院,劉鳳華):研究從增強機體免疫力(細胞免疫、粘膜免疫、特異性免疫)以及促進機體多渠道散熱的角度,以多靶點藥效學評價理論對清涼沖劑抗高溫的效果進行了評價。

    (8) 中藥增茸靈的研究(吉林大學,韋旭斌):用補腎益精,強筋壯骨,健脾和胃與增強免疫功能的中藥組方,制成飼料添加劑勻拌于梅花鹿或馬鹿精飼料中投喂,結果大幅度提高了茸鹿的生產性能,鹿茸平均單產增加158.5g,且質量大為改善。成果獲軍隊科技進步二等獎。

    此外相關的國家自然科學基金資助項目還有:中草藥抗新城疫病毒活性及多靶點作用機理研究(東北農業大學,張秀英)、苦豆子粕對雞免疫功能影響的研究(內蒙古農業大學,楊英)、中藥新促孕液防治母畜子宮內膜炎的機理研究(南京農業大學,胡元亮)等等。

    三、中獸醫藥在無公害養殖,參與國際市場畜產品競爭中的優勢

    1 中藥的自身優勢與畜禽健康養殖

    中國是目前世界唯一完整保留獨特的傳統醫藥理論體系的國家,中獸藥是我國傳統獸醫學的重要組成部分,已有兩千多年的應用歷史。中藥具有平衡陰陽、祛邪扶正、標本兼治的特點。2003年中藥防治SARS的成功實踐,使許多有識之士認識到,中藥對傳染性疾病的防治大有作為。當前疫病流行特點多呈現非典型病毒病、細菌病、混合感染、繼發感染的情況,在西藥的薄弱領域可充分發揮中獸藥的優勢。特別是針對畜禽疾病中占主要部分的病毒性傳染病,中藥具有多方位調節和治療作用,可提高動物機體的免疫力和抗應激能力。在休藥期用中獸藥替代西藥防治疫病,中長期使用具有低毒副作用,可有效降低體內的藥物殘留,同時還能促進生產性能的發揮,從而滿足日益嚴格的食品安全需要。

    所謂畜禽健康養殖是針對我國畜牧業的現狀和特點,設計的一種帶有以畜為本、動物福利觀念的養殖思考與實踐。它把現代化畜牧業的四大支柱--遺傳育種、動物營養、家畜環境工程以及獸醫防疫等最先進的養殖科學技術有機地與滿足動物的生理、行為需求結合在一起,體現了動物與自然和諧、現代化養殖與動物福利發展的自然和社會規律。

    在我們倡導的畜禽健康養殖中,參照蘇聯學者Berkman提出的人一般狀態分為健康狀態、亞健康狀態和病理狀態的理論,現代化畜牧養殖業不僅要保持動物的健康狀態,更要追求畜產品的最佳生產狀態。因此動物群體的健康層次又可引申為最佳生產狀態(人工飼養、無公害養殖)、健康狀態、亞健康狀態(應激狀態)、亞臨床狀態(隱性失衡)和臨床狀態。最佳生產狀態從某種意義上講,是人類在工廠化養殖中極力追求的狀態,但并非機體的健康狀態。因此人類追求的最佳生產狀態實際上是提高了畜禽生產性能的一種偏性很強的非正常狀態,它以犧牲畜禽對環境的適應性及抗病能力為代價。在此狀態下,家畜易受各種應激及各種疫病的影響,即使達到了高效生產畜產品,也無法保證其原有的優良品質和風味。而健康養殖正是人類考慮到與動物和諧相處,以畜為本,在其最佳心理、生理狀態下高效、優質生產畜產品的最佳模式。

    現代化畜牧業發展20多年來,集約化、工廠化養殖技術日趨完善,每年為市場提供大量的畜產品,不僅豐富繁榮了市場,也為廣大農民提供了科技致富的途徑,并成為我國國民經濟的重要組成部分。但是所有上述成績的取得無不是以追求最高經濟效益、生產效率、降低人們的勞動強度、降低生產成本為出發點,以犧牲家畜生理和行為需要、并禁錮在人為的飼養環境中發展,其結果歷經20多年的養殖實踐,弊端逐漸顯現出來。有關資料表明:隨著國際畜產品貿易技術壁壘不斷增高,我國的一些禽類產品由于病原、獸藥殘留等技術指標超過歐盟及主要進口國日本的控制指標,曾被拒收、扣留和終止合同甚至封關等。同時歐盟也在大力開發天然植物藥,免疫調節劑等綠色環保型天然植物藥作為替代產品,在養殖生產中推廣。

    在此嚴峻的形勢下,安全優質綠色畜禽產品生產呼喚天然中獸藥產品替代化學藥物,呼喚中西結合的畜禽防疫技術模式。弘揚具有民族特色傳統中獸醫藥學,在中獸醫理論指導下開發具有獨立知識產權的新中獸藥,強化中獸藥配合疫苗免疫程序的獸醫防疫技術模式的穩固性,盡快提高我國控制藥物殘留的水平,提高我國畜禽產品的綜合競爭力已是刻不容緩。中獸藥的研制開發以及加強中獸醫藥在畜禽防疫中的作用正是適應于國家政策、國內外綠色畜產品市場需求,應當加速進入實施階段。

    2 中獸醫藥參與畜禽防疫大有可為

    中醫防治體系中“治未病”源于秦漢以前先進的醫療思想,首見于《內經》,是《內經》防治理論的核心。“治未病”的含義可概括為:“未病先防”,“既病防變”.包括以下幾個方面。

    2.1 治未生 在疾病未發生之前,采取積極的預防措施,防止疾病的發生。按照傳統中獸醫藥理論,其目的是充分調動機體的非特異性免疫力,協調機體生理機能,保證健康和生產力的正常發揮。古人云“陰平陽秘,精神乃治”,《素問·四氣調神大論》云:“圣人不治已病治未病,不治已亂治未亂,此之謂也”.譬如,一些抗應激中藥添加劑如“清涼散”、“滅呼散”等的研制開發和預防性添加可充分調動機體的非特異性免疫力,協調機體生理機能保證健康和生產力的正常發揮。

    2.2 治未發 把握某些條件致病的病原微生物發病特點,先其發時而治。在生產實踐中,掌握治療時機是非常重要的。如果防治時機把握準確,往往會取得事半功倍的效果。如對大腸桿菌引起的疾病,不僅注重發病時的治療,也要重視病未發這一有利的防治時機。這里所說“治未病”是指在病勢將發未發或潛伏期(尚未出現臨床癥狀)進行防治。使正盛邪衰,抵御疾病。

    2.3 治未成 所謂治其未成是指疾病初發處于輕淺階段或疾病處于先兆期(萌芽階段,臨床癥狀初現但不典型)實施的治療。旨在把握治療時機,防止病情的加重、遏阻疾病的發展變化,屬溫病病機中“衛分證”的治療?!秲冉洝分鲝垼骸吧瞎ご唐湮瓷咭?,其次,刺其未盛者也。”“上工救其萌芽”,“卒然逢之,早遏其路?!倍l分證的治療體現在對溫病處于先兆期實施的治療,使用衛分證代表方劑“銀翹散”加減而研制開發的中獸藥制劑“滅呼散”可以達到異病同治,早期治療的良好效果。

    2.4 治未傳 依據中獸醫學理論,掌握疾病發生、發展、變化和傳變規律,治療疾病于未傳之時。溫熱病是感受四時不同溫熱病邪、戾氣所引起的急性熱病,它有其發生、發展、變化和傳變規律。傳染性疾病在中(獸)醫學中屬于溫疫。明代吳又可《溫疫論》指出,溫疫并非六氣所致,而是自然界里一種特殊致病物質--“戾氣”引起,并指出溫疫具有強烈的傳染性,“無問老少強弱,觸之者即病”.

    祖國醫學對溫熱病有兩種辨證方法,那就是清代溫病學家葉天士和吳鞠通創立的衛氣營血辨證和三焦辨證。衛氣營血既是對溫熱病四類證候的概括,又代表著溫熱病發展過程中輕淺輕重不同的四個階段。“衛之后,方言氣;營之后,方言血”,指出病邪由衛入氣,由氣入營,由營入血,標志著邪氣步步深入,病情逐漸加重。三焦辨證是以三焦辨溫熱病的傳變,則病始于上焦,次傳中焦,終于下焦。其病證,上焦包括肺與心包等證候,中焦包括脾與胃的證候,下焦包括肝與腎的證候。

    掌握這些規律,一旦對疫病的發生發展以及病原微生物有了確切的判斷,即可抓住時機有針對性地實施治療,防止疾病傳變。否則病邪就有可能由表傳里,步步深入,造成畜禽較高的死亡率。

    總之,以《內經》“治未病”未病先防的理論思想,指導中獸藥的研制開發和現場應用中,迄今為止,已成功地開發了10多種系列禽用中獸藥制劑,基本滿足了養禽生產在中西結合畜禽防疫技術模式指導下預防及治療傳染病的需要,并已推向市場,獲得了良好的經濟效益和社會效益。在中獸醫藥理論指導下推廣應用系列中獸藥配套技術,對現場建立中西結合畜禽防疫技術模式,加強獸醫防疫的穩定性有著重要意義。

    3 畜禽綜合防疫技術應采取中西醫藥結合模式

    現行獸醫防疫技術模式主要包括①獸醫生物防疫(免疫程序)、②環境控制和③西藥防治三個方面。現代畜牧業疫病的發生已不僅是那些可以用疫苗、血清、抗菌素防治的典型的特異性疾病,而且還出現慢性的逐漸加劇的綜合性病癥、各種病毒與細菌、細菌與細菌混合發生的疾病,這些疾病往往難以診斷,在此情況下,化藥、抗菌素等預防量添加造成病原耐藥性增加,甚至達到濫用的程度,仍造成很高的發病率、死亡率及巨大的經濟損失,其結果是藥物殘留嚴重超標,不符合國家無公害畜產品和進口國產品質量要求。在國家出臺無公害獸藥使用準則、飼料添加劑使用條例等規范后,化藥抗菌素的使用被嚴格限制,中藥以其深厚的理論基礎,低毒副、無有害藥殘的特點成為替代化藥的首選。中西結合畜禽防疫技術模式就是在這樣的形勢下提出并指導生產的。它主要包括以下內容:①獸醫生物防疫(免疫程序)、②環境控制、③中獸藥的主動防疫、④中草藥的早期治療及⑤中西醫結合治療。其中中獸醫學中“治未病”,也就是“以防為主,防重于治”的觀念始終指導著中西結合畜禽防疫技術模式的實施過程。并以此指導中藥應

    用于無公害養殖現場作為切入點進行推廣,最終以提高畜禽養殖業的經濟效益為目的。

    在中西結合畜禽防疫技術模式中,除①獸醫生物防疫(免疫程序)未發生變化外,其他幾項都在不同程度上有所變化。在②環境控制中,因地制宜的加強小環境的控制,加強通風換氣,帶雞消毒和降低雞舍內有害病菌的含量,祛環境之邪,強化獸醫綜合防疫措施。在③中獸藥的主動防疫中,中獸醫學認為畜體與自然環境密切相關,“陰平陽秘,精神乃治”,重在平衡陰陽;“正氣內存、邪不可干”,重在提高機體的非特異性免疫能力。但應激導致機體免疫力下降,代謝增強,一些代謝產物、廢棄物大量生成,已成輕微熱象,機體免疫功能下降,對多種流行病、傳染病抵抗力隨之降低,引發疫病爆發流行。用中藥作為協調機體生理機能抗應激以及對雞群進行主動藥物防治,具有不可比擬的優勢和深厚的理論基礎。我們倡導“健康養殖”,即只有在機體最佳健康狀態下,才能有效地發揮最佳生產性能,生產最優質的畜產品;同時中長期使用中藥,毒副作用小,不產生耐藥性,無殘留。在生產實踐中我們使用抗應激類中獸藥以及輕清熱解毒類中藥對肉雞在易感日齡前進行有目的的主動預防性投藥,可大大提高雞群的素質和整體防疫水平,降低發病率。在④中草藥的早期治療中,當溫病處于衛分證時,根據“異病同治”的原則,可化繁就簡地進行早期治療。發病初期溫病衛分證選用治療藥“滅呼散”可取得很好得療效。這與未出現明顯的典型癥狀之前,西醫的對癥治療,從而易錯過治療畜禽疾病的最佳時機有著本質的區別。在⑤中西醫結合治療環節中強調確定病原后使用“瘟毒清”、“腸菌清”、“傳支散”等系列中藥(必要時)配合西藥對證治療。

    近年來,我們在按照中獸醫理論指導開發的系列中獸藥,構建中西結合畜禽防疫技術模式,并在綠色優質肉雞生產過程中應用,取得了良好的社會效益及經濟效益。為我國特別是主要肉雞出口集團形成無公害優質肉雞生產模式起到了示范作用。既弘揚了我國悠久歷史的傳統中獸醫理論,又為在中獸醫理論指導下,新中獸藥的普及和現場應用找到了切入點,加大了獸醫防疫技術模式的深度和力度,大大降低了肉雞的發病率。通過北京華都肉雞公司近百萬只規模的肉雞試驗,在中西結合畜禽防疫技術模式中,禽用系列產品按推薦的模式配套合理使用,得到如下結論:①在肉雞飼養全過程中,特別是25日齡至出欄期間添加中獸藥系列產品,可全部取代化藥,延長飼養期至52天,死亡率降低,雞群素質良好,生產性能正常,料肉比合理。②安全無藥殘。獸藥連續使用直至出欄,無毒副及不良反應與禁忌,在國家畜禽產品質量檢測中心的檢測中,無任何有害藥殘,可以滿足綠色安全優質肉雞產品的大規模生產。③中獸藥產品使用中投入產出比合理,以推薦的階段式、全程式預防用量添加,可將中獸藥成本控制在<0.30元/只雞,節約獸藥成本0.2~0.4元/只雞。該系列產品的研制與推廣應用對我國加入WTO后,開發自主知識產權的具有民族特色的中獸藥產品具有重大現實意義;對科技成果迅速轉化為生產力起到了示范作用;對引導和推動我國養禽業綠色安全畜禽產品的生產及出口創匯產生了良好的社會效益和經濟效益。

    四、21世紀的中獸醫藥發展方向

    針對我國中醫藥的發展現狀,國家科技部會同衛生部和中醫藥管理局等8部門制定了《中藥現代化發展綱要》,其戰略目標是:

    ⑴ 構筑國家現代中藥創新體系。在政府的宏觀指導下,集成高等學校、科研機構、制藥企業等多方面力量,通過整體布局、資源重組、機制創新、構筑研究開發體系完整、技術裝備先進、人才結構合理、創新能力較強、管理科學規范的現代中藥創新體系。

    ⑵ 制定和完善現代中藥標準和規范。運用先進的科學技術手段,加強中藥質量控制技術的研究,建立和完善中藥種植(養殖)、研究開發、生產銷售的標準和規范,保證中藥產品安全有效,質量可控。

    ⑶ 開發出一批療效確切的中藥新產品。在保證中藥療效的前提下,改進中藥傳統劑型、提高質量控制水平。加快療效確切、使用安全、質量可控的中藥新產品的開發。

    ⑷ 形成具有市場競爭優勢的現代中藥產業。重點扶持一批擁有自主知識產權、具有國際競爭力的大型企業和跨國集團。形成有利于整體經濟增長、區域經濟發展和具有市場競爭優勢的現代中藥產業。

    《綱要》的戰略目標對中獸醫藥的發展同樣具有重要指導意義,鑒于中獸醫藥普及性遠遠低于西獸醫水平的現狀,建議:積極培育新型中獸醫藥人才,組建中獸藥規范化研究中心,加強中獸藥應用基礎研究,建立我國中獸藥現代研究開發體系,建立中藥系列標準規范;主導研究開發符合市場需求的現代中獸藥,同時強化中藥知識產權保護。與企業一起促進我國科技先導型中藥產業,拓展中藥進入國際醫藥市場的渠道,加速推進我國中獸藥進入國際動物醫藥市場。這將有助于加快獸醫中藥現代化的進程。

    我們知道,中獸醫藥學理論體系,具有十分豐富的哲學、辯證法思想內容,產生于數千年前的我國古代,由于歷史條件的限制,未能與現代科學結合,缺乏現代科學含量,妨礙了中獸醫藥在現代養殖行業的應用。在現代科學飛速發展的今天,實有必要在保證和提高中獸藥療效的原則下,以辯證唯物主義和歷史唯物主義為指導思想,運用現代科學的知識和方法,根據中獸醫藥學理論體系的內部規律,對中獸醫藥學理論體系進行客觀和認真的研究,使其具有現代科學內涵,以便將其納入現代科學的軌道,推動中獸醫藥事業的發展。

    需要指出的是,中獸醫藥學理論體系全盤西化不但是非常有害不可取,而且還要強化中獸醫藥理論向現行獸醫防疫技術模式中的滲透和應用。因此療效確切、效果突出;安全性好、科技含量高以及經濟效益突出的中獸藥開發研究應是今后的主要趨勢。要針對畜禽養殖中出現的常見病、多發病,開發療效確切的系列中獸藥,畜禽中獸藥的研制開發必須按照中西結合畜禽防疫技術模式的客觀需要,以市場需求為導向,融合中獸醫學的理、法、方、藥,把開發新中獸藥與畜禽養殖行業的配套技術結合起來,使其具有現場指導和應用的可操作性。如針對養禽業、養豬生產、草食家畜、特種養殖等不同發病特點與實際防疫技術模式的配套研究,同時作為進入養殖現場的切入點,以求切實解決生產實際問題。

    1. 加強中獸藥應用基礎研究,提高中獸藥產品開發的科技含量

    運用現代科學技術,加強中獸藥基礎理論研究。多學科配合深入進行藥性理論、組方理論、方劑配伍規律、中藥藥效物質基礎及其作用機理等研究,積極開展中藥基因組學、蛋白組學等的研究,重視中獸醫藥基礎理論的研究與創新,特別是與中獸藥產品開發密切相關的理論研究。

    與國外水平相比,國外天然植物藥產品以植物藥單一的化學結構、明確的作用機理、量化質量標準在飼料藥物添加劑促進生產性能發揮等方面見長;而我們開發的產品以深厚的中獸醫學理論指導的整體觀念、辨證施治見長,形成的中藥復方對各種復雜的病癥不僅能提高生產性能、增強機體免疫力,而且以能對疾病進行有效的預防和治療為優勢。

    應當注意的是,中藥藥理學的研究將有助于提高中獸藥產品開發的科技含量,在中獸醫藥理論指導下,運用現代科學方法研究中藥與機體(包括病原體)相互作用及其作用規律,為中獸醫臨床優化給藥方案提供基礎和依據;可闡明中獸醫藥防病治病機制;為中獸藥新藥設計提供理論基礎和方法以及評價中獸藥制劑和中成藥的質量?,F代中獸醫學的創始人于船先生指出,“應進一步繼承和創新,并提高現代科技含量,以增加方劑中有效成分、藥物作用機理、量化質量標準的透明度和可控性”.

    中藥藥理研究的特色就是如何體現在中獸醫藥理論指導下進行中藥藥理研究,如果對中藥進行的藥理研究脫離了中獸醫藥理論指導,忽略了整體觀念,或是在研究中僅對中獸醫藥理論的個別內容片面引論一二、牽強附會,充其量是把中藥當作尋找化學藥物的一個研究對象去研究而已,所以兩者的實質區別在于中醫整體觀念的非加和性--1+1>2.因此在中藥藥理學的研究中我們強調在中醫整體、辨證等特色理論的前提下,用先進的實驗室手段、現代藥理學前沿--基因、受體、信號傳導以及多靶點藥效學理論與科研實踐對中獸藥的作用機理進行評價。

    中藥藥理學在現代藥理學研究方法的基礎上逐步發展和成熟。中藥藥理研究的對象多是復方,其有效性的判斷主要是通過整體試驗,再到臨床驗證這樣一個過程。這就決定了中藥藥理研究的試驗模型和研究方法具有自己的特點。近年來,中藥藥理學與中藥化學學科結合日趨密切,中藥化學成分提取、分離技術的應用,使中藥有效部位、有效單體的藥理研究日益增多,并成為研發新藥的一個有效途徑。

    常用單味中藥藥理研究是中藥藥理研究的重要內容之一,通過觀察在體或離體動物藥理效應,研究藥物對器官、組織、細胞、分子水平的影響,我國已對百余種單味藥進行了較為系統的研究。復方歷來是中獸醫用藥的主要形式,以中醫藥理論為指導,運用現代科學手段,對古方和現代經驗方的物質基礎與作用機制進行多指標的系統藥理研究,不但能得到中獸藥新藥,而且可以更深層次揭示方劑的治療原理,有效地指導臨床用藥和中獸藥新產品研創。

    中藥血清藥理學研究和中藥藥代動力學研究尚處于探索性研究階段,尤其是復方的藥代動力學研究尚無很好的方法和手段。目前主要采用體內藥物濃度法、藥物累積法(動物急性死亡率法)、藥理效應法、微生物指標法等,尚待進一步完善。

    2. 多靶點藥效學評價

    中、西藥物的作用模式有很大不同。西藥的化學實體為單一化合物,作用靶點較少且明確,具有較為專一的作用方式,對抗是其主要的作用機理。而中藥無論是單味還是復方,均含有多種成分,這些化學成分的作用并非簡單的疊加,而是相互影響、彌補,通過多層次、多個作用途徑、多靶點和機理發揮綜合作用。除了對抗作用外,調整機體內外環境則是中藥的主要作用機理。如何評價中藥及其制劑的藥效?如果我們機械地套用西藥的藥效評價方法來評價中藥,就會發現對于特定的藥理作用,大多數中藥的作用強度遠低于同類的化學藥品。但針對某種疾病,中藥或其制劑的整體治療效果并不一定弱于化學藥品。這就需要我們針對中藥的作用特點探討并建立一種新的藥效評價系統,科學地評價中藥治療疾病的效果,這才有利于中獸藥的研究和開發。

    水閘門法用一個比喻可以很好地解決這個復雜的科學問題。在長江上建立若干個閘門(如4個),如果每個閘門都截留河水50%的話,那么,通過第4個閘門的水流為0.54=6.25%,4個閘門共截留了93.75%的河水。疾病像泛濫的“洪水”,藥物像水閘門,西藥希望一個閘門完全止住“洪水”,這客觀上要求建筑該閘門的材料、工程極其浩大(開發一個新藥約耗資3.5~5億美元,1~3萬個化合物才能開發出1個新藥)。中藥的化學/有效成分的作用強度往往一般或中等強度,成分的多樣性決定了不同成分將作用于疾病的多個不同環節上,使導致疾病的各種致病因素總和限制在發病的閾值以下,達到控制疾病和“治本”的目的。化學藥品對某靶點的有效一般在70%~80%或以上;中藥某些成分對某靶點的作用一般在50%左右,像上述的水閘門的例子,4個這樣的水閘門的作用強度之和為93.75%,已達到或超過單一化學藥品的作用?;瘜W藥品由于在單靶點的作用強度較高,因此將產生一定的副作用,如:抗腫瘤藥對癌細胞具有較強的殺滅作用,同時將不可避免的對正常細胞有毒性。

    動物是一個整體,各器官組織可因各種外因和內因的影響而發生變化,陰陽失衡、加之動物本身某方面的缺陷或功能的不協調,必然導致各種疾病。因此,任何一個疾病的發生都可能是多因素的,對待疾病的治療亦應根據相應的主要致病環節進行綜合“調整”或“切斷”,使各種致病環節的“致病力”總和低于發生疾病的閾值(“水閘門”)。這樣,我們將從根本上“駕御”疾病的發生和發展。由于人體是一個復雜的有機體,特別是許多現代疾病的出現,我們尚不能完全弄明白疾病的發病過程,我們又很難找到一個高效的“大壩”(化學單體)來阻止洶涌的“洪水”(現代疾病);那么,我們為什么不在形成該“洪水”之前的各“主支流”上建立一些“中、小型壩”(中等有效的藥物),從而有效地控制各“支流”流入“大河”的流量,達到控制疾病的目的呢?這就是“水閘門”理論的思想根本,可能會是解釋中藥和/或中藥復方有效的一個方法和手段。那么,針對人體疾病發病過程這個“灰箱”,如何利用模糊數學的理論進行總體藥效的評價和計算,是一個亟待解決的問題,值得藥物學家、藥物化學家、病理學家、數學家、藥理學家等的共同配合,對于“水閘門”法的一個重要的應用,將有可能為中藥(或植物藥)新藥的設計提供一個設計策略,推動中藥研制由傳統的開發方式向中藥(植物藥)新藥設計的轉變。

    3. 基因表達譜在中獸藥藥效學評價中的作用。

    第18屆(1998)國際遺傳學大會上與會科學家達成以下共識,即人類不論是器質性疾病還是功能性疾病,都可以從基因上去探究病因,尋找防治方法。據報道中藥“益精生血靈”治療地中海貧血這一基因病有良好效果,療效機制研究提示,該中藥啟動了γ基因,促進γ珠蛋白基因表達,誘導血紅蛋白F的合成增加,從而代償了β珠蛋白基因缺陷,糾正了貧血。這說明中醫藥取效并非改變基因結構,而是修正、調節基因表達,顯示了中醫藥治療基因病的特色。

    可見,運用現代生物技術、信息技術等多學科的先進方法、手段研究中獸醫藥,力求揭示中獸醫藥學的本質,促進中獸醫理論的重大突破,實現中獸醫藥的現代化。人類基因組學研究的方法學內容與中醫學的整體觀、辨證觀有許多相似之處。在微觀水平的基因調控與修飾,反映著生命機體的整體功能狀態,基因組的多樣性高度強調了個體基因組特異性,從人類、動物到“模式生物”的研究是“活體”、“整體”的研究體系。基因組學研究在過去對單個基因研究工作基礎上,充分認識到基因之間相互聯系的復雜性,即一種疾病可能由于多個基因的改變所致,而同一個基因的不同表達狀態又可能造成多種疾病。特別是從結構研究向功能研究方式的轉變,對基因之間的相互聯系、相互作用日趨重視,反映出基因組學與中獸醫藥兩個學科在思維方法學上的趨近特征,顯示出研究思路與方法相互滲透的可能性。中獸醫藥學是我國具有民族文化特色的學科,擅長于從整體上進行功能的調節。對某些關鍵性功能基因進行調控,其重要意義不僅顯示中醫通過調節機體功能治療,它不是改變基因的結構,而是修飾、調節基因表達與基因產物功能獲得對疫病的調控,達到預防和治療目的??梢灶A言,多學科研究中醫將成為21世紀的重要研究途徑。

    上述研究的重要意義不僅向世人展示中獸醫藥通過調節機體整體功能、防治疫病的魅力,同時走出國門,為發展創匯型企業打下堅實的基礎。

    4. 中藥的安全性問題

    加強有毒中藥的藥理學研究是突出中獸醫藥特色的重要問題之一。使用有毒中藥治病主要是通過對中藥材炮制、復方內各成分間的相互制約及劑量控制,達到用藥安全的目的。實際上,中藥與西藥的最大區別就是中藥的成分非常復雜,各種成分之間相互作用、相互制約,進入到機體后作用于多種靶器官,其藥效和毒性的表現不能簡單地從某一個或幾個已知成分的含量來判斷。越來越多的事實說明:中藥的毒性、安全性檢測將成為中藥研究的又一熱點。如何準確、快速、高效地評價中藥復方及其組成藥物是否有毒?如何確定有毒中藥、中藥的有毒成分、中藥的有毒部位?基因表達譜檢測技術在中藥領域的運用將為我們提供有效的手段。可以用基因表達譜分析研究某種中藥或其提取物作用于細胞后基因表達mRNA的變化,如發現一些重要的功能基因表達有明顯改變,則提示此物質在研究劑量下可能有一定的毒性。如果有毒中藥運用得當,對防治一些難頑之癥常能獲得奇效,這是中醫在用藥方面的一大鮮明特點,也是常用有毒中藥在毒理學研究中與西藥和其它藥物的重要區別之一。獸醫臨床中在中醫理論指導下,巴豆、蛇毒、馬錢子等的臨床應用便是很好的例子。

    五、標準化中獸藥研究、開發與生產將是主流趨勢

    以GAP(中藥材生產質量管理規范)、GLP(中藥安全性評價規范)、GCP(中藥臨床研究規范)、GMP(藥品生產質量管理規范)、GSP(中藥經營企業質量管理規范)等標準化栽培、研究開發、制劑生產工藝以及產品營銷的現代化理念致力于中藥現代化,必將推動中獸醫藥事業的發展。

    隨著GLP原則應用范圍的不斷外延,原來針對藥品安全評價的GLP規范也正引入在新藥研發中,尤其是在中藥藥理藥效學評價研究過程中的監督和管理。目前國際上已對整個藥效學操作制定了標準操作規程,即SOP制定,而且在不斷完善并嚴格執行,SOP是規范化中藥研究與開發的一項重要內容。圍繞各自研究方向,規范化藥理實驗對整體、器官、細胞等層次的動物模型及實驗方法都需要制定標準操作規程。同時,對研究人員管理、工作人員崗位責任制度、儀器管理、科技檔案管理(包括計算機、網絡管理)、實驗室管理、實驗監督等方面制定了一系列規章制度。嚴格的規范化要求,將使我們的研究工作嚴謹、有章可循,可大大提高研究的工作效率,促進學術研究的深入及發展。當然規范化研究過程,必須有相應的設施與設備,根據各自的研究需要,包括氣相色譜-質譜聯用儀(GC-MS)、高效液相色譜儀(HPLC)、流式細胞儀(FCM)、基因擴增儀(PCR儀)等等高精尖的實驗儀器,先進的設備條件、檢測手段將使得中獸醫藥的研究內容、質量迅速、極大地改善。更為重要的是,科研人員在中藥藥理研究思路和方法方面的嘗試性的工作,如在中醫證的動物模型、中藥復方藥代動力學、中藥復方藥效成分和生物活性研究、各種證候動物模型的建立和完善、生物色譜法分離中藥有效成分等方面探索性研究工作必將全面提升中獸藥的科技含量與水平。

    應當注意的是,中獸醫藥關鍵技術的創新是在多學科交叉的基礎上實現的,如何合理的將物理、化學及生物等技術應用于中藥藥理研究中,如何保持中藥藥理研究整體與局部,辨證與辯病相結合的中醫藥特色,比如原位、微區、瞬時、單細胞及活體的在線監測,以及時間分辨、空間分辨、分子分辨等時空實時監測技術,在充分發揮計算機信息系統、圖像分析處理系統以及基因檢測等高新技術的基礎上,在整體、器官、細胞和分子水平上以及系統調控等方面,進行中藥藥理研究。所有這些研究既要擺脫理論上的僵化,又要避免陷入形而上學、以偏概全,才能保持中醫藥的特色。這就需要中藥藥理工作者扎實的中西醫理論基礎、高超的技術水平和大膽的創新精神。也就是說,中藥藥理研究需要與多學科的配合,從數學、生物物理、生物化學、分子生物學、免疫學、現代心理學等學科角度研究中藥作用機理,用現代科技術語闡明中藥方藥的傳統功效。對成熟技術進行合理地改進,以適應目前中藥研究的實驗條件,使研究工作更具本土化,也不失為一條創新的捷徑。而上述實驗條件的質量改善必須同時配套標準化規范化的研究管理內容,才能達到事半功倍的效果。

    目前我國獸藥研究開發能力弱、產品科技含量低。新獸藥的研究與開發主要以仿制為主,這將嚴重制約著獸藥行業的發展,特別是在加入WTO后,我國大部分一、二類獸藥由于涉及知識產權問題,難以再生產。因此開發創新我國自有特色的知識產權的新獸藥已成當務之急。隨著我國加入WTO,開發中國特色的天然中獸藥產品有極大的發展空間。在注重中獸醫藥產品開發社會效益的同時,同時注重開發經濟效益高的產品。通過市場細分,對國內、國際我們要根據養殖市場需求,開發適銷對路、療效突出高科技含量的新中藥,使其投入產出比滿足養殖行業對經濟效益的需求;總之,只要我們齊心協力,用自己的科研實踐不斷弘揚祖國傳統醫學,敢于繼承和創新,總有一天,我們的中藥會在國際市場上有立足之處。