高致病性禽流感H5N1病毒研究取得新進展
來源: 作者: 時間: 2012-01-18
1月12日,國際知名病毒學雜志Journal of Virology 在線發(fā)表了中科院上海巴斯德研究所周保羅研究組題為“識別H5血凝蛋白的保守表位的人單克隆抗體可以廣譜中和高致病性禽流感H5N1病毒”的最新研究成果。這是首例關于人的中和抗體可以廣譜中和幾乎所有的H5N1各個型和亞型病毒的報道。


單克隆抗體65C6中和性表位相關氨基酸殘基的測定
自1996年以來,高致病性禽流感H5N1病毒感染了超過5億家禽,并且在亞洲、非洲和歐洲出現(xiàn)了越來越多關于人感染H5N1病毒的報道。至2011年10月10日,已有566例人感染被確診,其中332人死亡。目前的疫苗往往只對相似的病毒株有保護作用。
在這項研究中,上海巴斯德所博士生胡紅星等人在周保羅教授的指導下,利用高靈敏度的H5N1假病毒系統(tǒng),從感染過H5N1病毒但康復的病人記憶B細胞中篩選出了3株抗H5N1病毒的人源單克隆抗體。其中單克隆抗體65C6能夠中和除了7.2亞型之外幾乎所有型和亞型的H5N1病毒,并在模式生物中顯示了很好的預防和保護的作用。
通過對血凝蛋白和抗體復合物的電鏡分析,結(jié)合酵母展示技術,研究人員發(fā)現(xiàn)單克隆抗體65C6能夠識別位于血凝蛋白球形頭部的構(gòu)象表位。該表位在幾乎所有的H5N1的血凝蛋白上都是高度保守的,提示該廣譜中和抗體可以用來治療感染了高致病性禽流感H5N1的病人。另外,基于該保守表位可以設計免疫原,從而通過免疫誘導出針對該表位的抗高致病性禽流感H5N1的廣譜中和抗體反應。
該課題是與英國國立醫(yī)學研究院的John Skehel教授及柬埔寨巴斯德研究所的Vincent Deubel教授,清華大學的張林琦教授以及深圳第三人民醫(yī)院的周伯平教授合作完成的。
該研究得到了法國衛(wèi)生部、國家自然科學基金、國家科技重大專項及李嘉誠基金會和英國醫(yī)學研究基金會的資助。
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