自1918年首次報道豬流感以來，人們對該病已經(jīng)給予足夠的重視。當年的夏末，在美國中北部的豬群中出現(xiàn)一種在臨床和病理學方面與人的流感有很多相似之處的流行病，與1918年流感大流行同時發(fā)生。那次感染大流行中全世界估計有2000萬人死亡。除觀察者們聲稱1918年8月在伊利諾斯州西部豬場中見到一些病例(Shope，1964)外，有關(guān)豬流感發(fā)生的確切時間和地點尚不清楚。盡管在此之前豬只中可能有過感染和發(fā)病，但具有這樣顯著特點的疾病不可

　　能不被注意和報道就過去了。?

　　根據(jù)Dorset等(1922)報道，J?S?Koen博士(美國農(nóng)業(yè)部畜牧局豬瘟防治處監(jiān)察員)是最早認識到此病與以前遇到的任何疾病不同。給Koen的印象是，人和豬流感同時流行以及所見到的癥狀相似。他相信這兩種病是相同的，并第一個對這種新的豬病用流感(&34;flu&34;)來命名。他認為這是豬的一種新的流行病，是由人傳染給豬的，這一觀點被當?shù)氐墨F醫(yī)人員和農(nóng)場主所接受。?

　　從首次報道以來的10年間，Dorset等(1922)、McBryde(1972)和McBryde等(1928)對疾病的其它方面如癥狀、病變和病程做了描述。直到1930年，Shope(1931b)才鑒定了豬流感病毒(SIV

　　)。此后25年，Shope在免疫性、傳播、病毒適應(yīng)實驗宿主，與其它流感病毒的抗原性關(guān)系及疾病在自然界中的保持包括有爭議的病毒在豬肺線蟲或蚯蚓體內(nèi)存活的假說等方面進行了廣泛的研究。據(jù)說從1918年首次發(fā)現(xiàn)SI以來，在美國中北部的感染和發(fā)病無顯著變化。然而正如后來所述，其感染和發(fā)病可能是由具有不同的抗原和(或)生物特征的A型流感病毒所致。根據(jù)臨床觀察及血清學、病毒學方面的檢測研究結(jié)果，顯然整個美國已發(fā)現(xiàn)感染和發(fā)病。在美國屠宰的所有6～7月齡豬中25～33%有抗SIV的抗體，而在屠宰的大齡豬(如2年或2年以上的種豬)中抗體的陽性率更高(約45%)(Woods，1975;Pirtle等，1976；Hinshaw等，1978；Chambers等，1991)。研究表明感染率無明顯的季節(jié)性。?

　　1975年以前除美國外其他地方很少報道SI，但此后世界上大部分養(yǎng)豬的國家中均發(fā)現(xiàn)并報道了臨床上的SI和各種A型流感病毒及其抗體。1940～1950年，在歐洲捷克斯洛伐克(Harnach等，1950)、英國(Blakemore和Gledhill，1941)和西德(Kaplan和Payne，1959)偶見SIV H?1N?1亞型的報道。此后直到1976年在意大利北部豬場出現(xiàn)SI時，才報道病毒或疾病的存在。引起首次發(fā)病的這些病毒與古典的H?1N?1病毒關(guān)系密切，可能是從美國裝運豬到意大利時傳

　　入的(Nardelli等，1978)。?

　　從1979年起，在法國、比利時、荷蘭、德國及歐洲大陸的其他國家發(fā)生H?1N?1流感病毒流行(Vandeputte等，1980;Ottis等，1981;Soerens??en等，1981;Gourreau等，1983;Masurel等，1983;Sinnecker等，1983;Martinsson等，1983)。1979年以后在歐洲分離到的一些病毒與古典的H?1N?1病毒有關(guān)，但有顯著的區(qū)別。這些病毒的血凝素和禽類H?1關(guān)系更密切，很可能是從鴨傳給

　　豬的(Pensaert等，1981)。禽類這些病毒比美國的SIV侵襲力和致病力更強，在經(jīng)濟方面導致廣泛的毀滅性損失。古典的H?1N?1病毒只在幾個歐洲國家報道，取而代之的主要是類禽源變異株(Abusugra等，1987;Barigazzi等，1996)。在英國情況與歐洲大陸不同。1986年開始古典SIV輕度流行，類似于北美的SIV，但在臨床上

　　意義不大(Roberts等，1987)。1992年，分離到與以前的英國毒株抗原性不同的H?1N?1病毒，導致呼吸道疾病的大量發(fā)生(Brown等，1993b)。這一毒株代表著第一個類禽源H?1N?1病毒，并在歐洲大陸的豬中已傳播10多年。目前在英國的豬群中同時傳播古典的H?1N1病毒、禽源H?1N?1病毒及H?3N?2病毒(Brown等，1995)。后者是1968年在亞洲發(fā)生的人流感病毒，而且70年代期間整個歐洲豬群中均已存在(Kundin，1970;Tumova等，1976；Ottis等，198

　　2)。而到1984年歐洲大陸才報道H?3N?2病毒引起豬只發(fā)病(Haesebrouck等，1985)，幾年后英國也報道了類似情況(Wibberley等，1988)。?

　　最近幾年里，加拿大豬只中發(fā)生由H?1N?2和H?3N?2病毒引起的嚴重疾病，加拿大的研究者們已從類流感的病豬中分離出幾株不同的流感病毒，這些病毒有與早期(1930)H?1N?1相似的H?1N?1病毒，有與最近北美H?1N?1病毒(Bikour等，1955a)更接近的H?1N?1病毒和與早期人的H?3N?2病毒(Bikour等，1955b)相似的H?3N?2病毒。有趣的是在美國H?3N?2亞型病毒傳播率很低。?

　　從70年代后期以來，亞洲不同國家已有SI報道，大多數(shù)是由豬H?1N?1或H?3N?2病毒引起的。1975年臺灣地區(qū)報道暴發(fā)SI(Hsu等，1976)，馬來西亞沙勞越(Sarawak)某大豬場從美國引進種豬后

　　發(fā)生SI病(Kupradinun等，1991)，這些均是由H?1N?1病毒引起的，同古典的H?1N?1病毒相似。已分離到豬的H?1N?1病毒。據(jù)中國報道，在豬中分離到H?3N?2病毒，H?3與早期人

　　的H?3抗原相似(Kida等，1988)，其它一些豬體分離到H?3N?2病毒更接近近期人的H?3病毒。

　　1991年10月到1992年1月期間，從北京某屠宰場無癥狀的豬體中分離到20株H?1N1病毒，證明全部為豬源，而不是禽源或人源(Guo等，1992)。1976?～1982?年在華財隨機收集到的另外72株H?1N?1病毒，均具有古典的H?1N?1病毒特征。在日本從暴發(fā)類流感的豬中分離的或血清學研究間接證明了流感病毒的存在包括豬H?1N?1、人H?1N?1、人H?3N?2(Goto等，1992)及一株H?1N?2病毒，這一株病毒(H?1N?2)是最近豬H?1N?1中H?1和早期H?3N?2中N?2的重組子(Ouchi等，1996)。在安達曼和尼科巴群島上檢測的140份豬血清樣品中有10%檢測到H?3N?2病毒的抗體(Joshi等，1993)。Yamaoka等(1991)報道檢測的240份豬血清樣品中19%有抗C型流感病

　　毒的抗體。?

　　病原學?

　　SI由正粘病毒科中A型流感病毒引起。有關(guān)A型流感病毒的抗原特性、遺傳特征、結(jié)構(gòu)特點及生物學方面已有大量的資料(綜述可見Murphy和Webster，1990；Lamb和Krug，1996)。SIV呈多形態(tài)，中等大小，有囊膜。囊膜表面上突出的糖蛋白，通常稱為&34;纖突&34;，是主要的表面抗原。它們分兩種：血凝素(H)和神經(jīng)氨酸酶(N)。血凝素與病毒吸附細胞有關(guān)并引起細胞凝集。神經(jīng)氨酸酶能使病毒從紅細胞上下來，也可使病毒從感染的細胞中出來。血凝素的抗體在防止具有同樣的凝素的流感病毒的感染中起重要作用，而神經(jīng)氨酸酶的抗體能限制病毒感染細胞。病毒顆粒髓芯外包裹著脂質(zhì)囊膜，H和N糖蛋白&34;纖突&34;嵌入在脂質(zhì)囊膜之中。基質(zhì)(M)蛋白位于囊膜內(nèi)側(cè)，包裹著髓芯。髓芯內(nèi)是由核糖核酸(RNA)結(jié)合病毒核蛋白

　　(NP)和多聚酶(病毒復制的酶)組成的螺旋狀分子復合體。根據(jù)NP和M蛋白的抗原性關(guān)系，流感病毒被分為A、B或C型。病毒基因組是由8個單股RNA段組成，編碼10種病毒蛋白。?病毒亞型的分類取決于兩種表面糖蛋白的抗原特性。迄今所有A型流感病毒中已鑒定有15種

　　血凝素和9種神經(jīng)氨酸酶。1980年采用的通用命名系統(tǒng)包括型別、宿主、分離地區(qū)、毒株序號(如有的話)、分離年代及抗原亞型(WHO，1980)。比如1984年在威斯康星州分離的一株SIV命名為A/豬/威斯康星州/1/84(H?1N?1)。第一項A為型別，接著是來源宿主(人除外)、分離地點、毒株序號、分離年代及H和N抗原亞型(括號中表示)。?在豬中廣泛流行的三個最常見的流感亞型是&34;古典&34;的H?1N?1、類禽源H?1N?1和類人源H?3N?2。H?1N?1流感病毒產(chǎn)生的免疫不能對H?3N?2亞型病毒的攻擊提供保護。古典的H?1N?1病毒(Sherrar等，1989)和禽源H?1N?1變異株(Scholtissek等，1983)自從傳入豬群以來，出乎意料的保存了下來。美國分離的一株H?1N?1病毒血凝素抗原有微小的變異(Olsen等，1993)，但這種情況不常見。H?3N?2病毒有些不穩(wěn)定，最近分離株和早期分離的原型病毒相比，抗原性出現(xiàn)一些小的變異(Haesebrouck和Pensaert，1988；Kaiser等，1991)。而Bikour等(1995a)表明魁北克一株豬流感病毒和早期人H?3N?2病毒相似。與豬流感病毒相比，人H?1

　　N?1和H?3N?2病毒不斷出現(xiàn)明顯的抗原性變化，其原因不完全清楚。似乎可能是因為豬的生命期短、病毒不斷傳播給非免疫的易感豬，對豬病毒的免疫壓力小所致。?

　　由于病毒RNA是分節(jié)段的，不同的A型流感病毒之間在混合感染時可能發(fā)生(確實發(fā)生)基因交換或重排。人流感病毒和其它動物流感病毒之間基因重排被認為可能是在人類流感大流行中新毒株的來源。已從商品豬和感染豬有接觸的雞體內(nèi)分離出人和禽病毒重組株(H?1N?1)(見以下部分)。此外從豬體內(nèi)還分離出其它重組病毒。日本在1978年(Sugimura等，1980)、法國在1987和1988年(Gourreau等，1994)及英國在1994年(Brown等，1995)從豬體內(nèi)分離出H?1N?

　　2亞型。90年代初在美國分離出H?1N?7亞型病毒(Brown等1994)。除英國的H?1N?2病毒外，這些重組株在豬群中不傳播。有報道，英國的豬群中存在B型和C型流感病毒的抗體(Brown等，1995)。?

　　實驗室培養(yǎng)?SIV容易在接種的雞胚中生長，可用尿囊腔或羊膜腔內(nèi)接種途徑培養(yǎng)。孵化溫度為33～37℃。感染的雞胚通常不死，而在孵化后48～72 h，對尿囊液和(或)羊水做凝集試驗以證明病毒是否存在。由于豬源流感病毒之間的差異，因此，適當?shù)夭捎貌煌呐囵B(yǎng)條件如根據(jù)最佳的孵化溫度、孵化時間和雞胚死亡時間的不同進行培養(yǎng)。盡管最常用雞胚作為SIV增殖和分析的培養(yǎng)系統(tǒng)，但也可用各種細胞培養(yǎng)系統(tǒng)，包括胎牛腎細胞、胎豬肺細胞、犬腎細胞、豬腎細胞、雞胚成纖維細胞、人二倍體細胞和常氏(Chang)

　　結(jié)膜細胞(Easterday，1975)。其它的細胞培養(yǎng)系統(tǒng)還有一株豬輸卵管細胞系(Bouillant等，1975)和一株等豬睪丸細胞系(Potgeiter等，1977)。胎豬氣管、肺和鼻腔上皮器官培養(yǎng)及雞、馬、雪貂氣管等器，官培養(yǎng)均可支持SIV的生長(Nakamura和Easterday，1970；Schmidt等，1974)。?

　　流行病學?

　　在討論SI的流行病學中，主要應(yīng)考慮：SI在豬中的流行特征、種間傳播及公共衛(wèi)生方面。?急性豬流感豬群中首次發(fā)生SI通常是與豬的運輸有關(guān)如引進種豬和育肥豬或是參展的豬返回豬場。多次暴發(fā)SI顯然是由于感染豬移到易感豬群中引起的。豬流感的發(fā)

　　生通常是暴發(fā)性的，豬群中所有豬同時發(fā)病，但通常在全群發(fā)病之前2～5天，畜主如仔細觀察豬群可見到一頭到幾頭豬有病癥。?

　　據(jù)推測傳播的主要途徑是通過鼻咽途徑發(fā)生豬對豬的直接傳播。在感染的急性發(fā)熱階段，鼻腔分泌物帶毒，提供了足夠的傳染性材料，使易感豬得以感染。在實驗條件下，用病毒滴鼻或小顆粒氣溶膠噴霧，很容易感染豬。在實驗條件下，也很容易引起接觸傳播。在密集的豬群中，特別是易感的豬群，空氣傳播可引起大范圍的暴發(fā)流行。70年代后期和80年代初期，比利時和法國暴發(fā)SI就是如此(Vandeputte等，1980；Gourreau等，1980)。在法國的布列塔尼，

　　1981年12月首發(fā)本病，到1982年9月，70%的豬群(400萬頭豬)被感染(Gourreau等，1980)。

　　一旦在豬的繁殖操作中或完全撲殺的情況下發(fā)生感染，就存在病毒不斷傳播的可能性(Madec等，1985)。在這些條件下，豬只在原抗體消失時，很早日齡即可感染。但多數(shù)情況下，暴發(fā)后流感病毒從豬群中消失。根據(jù)各地區(qū)的流行情況，晚些時候(幾日或幾年)可能傳入病毒，使血清陰性種豬和育肥豬感染發(fā)病。世界上不同的國家，流感病毒的流行及分布不同，流行的亞型不同。一個國家或大陸內(nèi)可能也有地區(qū)差異。?

　　盡管SIV一年四季均可傳播，但歷史上報道的美國中北部急性SI多是從夏末到冬季發(fā)生。暴發(fā)常出現(xiàn)在室外溫度驟變，白天溫度適中，晚上溫度在零下結(jié)凍的情況下及涼爽的秋雨季節(jié)。如果豬群飼養(yǎng)在封閉的畜舍內(nèi)，不受環(huán)境變化的影響，則本病的發(fā)生不受季節(jié)的影響。Hinshaw等(1978)在14個月的期間里，對美國中北部和中南部屠宰的豬群進行了廣泛的病毒學和血清學方面監(jiān)測，在約9400頭檢測豬中回收到478株流感病毒(約5%感染率)，21%的豬中有抗SIV(H?1N?1)的抗體。對這兩個地區(qū)豬的研究表明，豬群中常年有病毒存在，但北部各州病毒分離率高得多。在中北部各州病毒傳播的高峰是在10～12月份，而在南部各州除在春季稍有增加外，無明顯的高峰。這些結(jié)果與Nakamura等(1972)和Pirtle等(1976)報道的一

　　致，他們認為病毒一年四季均可流行。1988～1989年對美國豬群進行的血清學調(diào)查(Chambers等，1991)表明，美國中北部51%的豬有H?1N?1病毒的抗體，證明病毒不斷高頻率地傳播。?

　　若干年來，推測帶毒狀態(tài)保存了SIV，造成了動物間流行。美國和世界上其他一些國家常年普遍發(fā)生SI，證實了病毒不斷傳播的可能性。但尚無明確的資料來支持或反對豬群中確實長期存在流感病毒帶毒狀態(tài)這一觀點。在歐洲類禽源H?1N?1和H?3N?2流感病毒毒株不斷高頻率地同時傳播，并成為許多地區(qū)的地方流行病。對育成豬進行血清學檢測表明，在比利時H?1N?1和H?3N?2毒株流行的比例分別為92%和57%(Maes等，1990)，在北愛爾蘭分別為60%和30%(Elbers等，1990)，在西班牙分別為73%和62%(Yus等，1992)，在德國分別為55%和51%(Groschup等，1993)。在有些國家里，分布不一致。這種狀況很可能是豬群密度不同和管理相關(guān)的危險因素不同的作用。在呈地方流行的地區(qū)，許多豬場不可能避免病毒的重復感染，結(jié)果豬場里多數(shù)仔豬由免疫的母豬生產(chǎn)，并可通過初乳獲得血清抗體。初乳抗體可提供保護，防止發(fā)病，但不能防止感染。在病毒不斷傳播的豬群中，有母源抗體的仔豬可能感染。在實行全進全出的商品育成豬群中已觀察到典型的傳染模式。在這種情況下，仔豬在9～12周齡時進入這樣的豬舍，而且他們可能出生于多胎生育的豬群，當轉(zhuǎn)入育成豬舍時，部分豬被感染的機會較高。在比利

　　時，對商品育肥豬群進行的血清學研究表明，進入豬舍后沒幾周17/17群感染H?1N?1病毒，同期有?9/17?群感染H?3N?2病毒(Van Reeth和Pensaert，1994a)。有些H?3N?2陰性

　　的豬群在后來的育肥豬也被感染。本研究及其它研究(Madec等，1987；Elbers等，1990；Laval等，1991；Houben等，1995)的血清學資料證明，在歐洲集約化的生產(chǎn)體系中，常見到H

　　?1N?1和H?3N?2流感病毒，豬呼吸道冠狀病毒(PRCV)及豬生殖和呼吸道綜合征病毒(PRRSV)的并發(fā)感染。?

　　種間傳播?

　　實際上，A型流感病毒可以感染多種不同的動物，如人、低等哺乳動物(包括海洋哺乳動物)及鳥類。顯然豬參與了病毒自然交換過程(Hinshaw等，1984)。豬源H?1N?1病毒能傳播到禽群中并引起火雞發(fā)病(Mohan等，1981；Hinshaw等，1983；Andral等，1985；Ludwig等，1994)。?豬感染人的H?3N?2病毒已被得到證實。像?A/香?港/68病毒是在人群發(fā)病后不久，從臺灣豬體內(nèi)分離到的H?3N?2病毒(Kundin，1970)。后來發(fā)現(xiàn)幾株人H?3N?2病毒的變異株已傳染給豬(Romvary和Tanyi，1975；Tumova等，1976)。這些病毒作為人群的流行毒株消失后多年，繼續(xù)可以從豬群中分離到(Haesebrouck等，1985；Mancini等，1985；Pritchard等，1987；Casto等，1988；Bikour等，1995b；W?Loeffen個人通訊-1996)，并使美國以外的豬群發(fā)病。

　　公共衛(wèi)生意義?

　　1976年1月，從新澤西州Fort Dix軍隊發(fā)病的新兵體內(nèi)分離到

　　一株流感病毒［A/NJ/8/76(H?1N?1)］，與SIV密切相關(guān)，從而開始了人畜共患流感年代表上的主要里程碑(Goldfield等，1977；Kendal等，1977)。當時許多人患急性呼吸道病，經(jīng)血清學調(diào)查表明幾名新兵已被感染，但廣泛的流行病學調(diào)查不能確定感染豬或發(fā)病豬是此次暴發(fā)的病毒來源。有種推測和擔心認為這種病毒可能是人的一株新的流感病毒株--或許是1918年流感大流行的一株病毒的再現(xiàn)。因此，開始了對人實施免疫的全國性計劃，以預防A/NJ8/76

　　(H?1N?1)病毒，同時還實施監(jiān)測計劃，對豬群及其接觸人員進行調(diào)查。?

　　1976年11月在威斯康星州南部一個豬場的豬及飼養(yǎng)員體內(nèi)分離到SIV(H?1N?1)時，有關(guān)SIV的人畜共患的屬性推測宣告終止(Easterday等，1976;Hinshaw等，1978)。當時豬群發(fā)病2～3天，臨床上出現(xiàn)古典的SI癥狀， 一個飼養(yǎng)員也發(fā)病了，出現(xiàn)中度或嚴重的流感癥狀，需臥床休息兩天。同一天收集了病豬鼻拭子和病人的喉頭沖洗液，從8份豬樣品中的6份和在18 h左右從該青年的3次喉頭沖洗液中回收到了病毒。尚無證據(jù)證明這種病毒已從該飼養(yǎng)員傳給了他家里的任何人或他所接觸的其他人。經(jīng)鑒定人和豬體內(nèi)分離的病毒，其特征一致(Palese和Ritchey，1977;Hinshaw等，1978)。兩周后在大約100 km外的一個豬場里，一名14歲男孩出現(xiàn)同樣疾病，從5頭豬中的一頭及該男孩的喉頭沖洗物中也分離到了病毒。進一步檢測表

　　明該病毒已從那名男孩至少傳給了他的一個，可能3個要好的同學。Dasco等(1980)報道，從一名大型豬只展覽會的年輕工作人員中分離出H?1N?1病毒。Patriarca等(1984)在一位免疫耐受的孩子患致死性感染后獲得了一株H?1N?1病毒，這株病毒與同期從美國豬體分離的毒株相似。廣泛的流行病學調(diào)查沒能證明該病毒是動物來源。其他的包括從一位32歲懷孕的婦女體內(nèi)分離到一株豬H?1N?1病毒，該婦女參加已有發(fā)病豬的展覽后，死于原發(fā)的病毒性肺炎(Kaufman等，1988；Wells等，1991)；從一位死于急性呼吸道

　　應(yīng)激綜合征的27歲男飼養(yǎng)員體內(nèi)分離到豬H?1N?1病毒(Wentworth等，1994)及以上多瑞士人和一名荷蘭人體內(nèi)分離到H?1N?1病毒，其中兩人與病毒有過接觸。兩位瑞士病人的癥狀較輕，而荷蘭病人出現(xiàn)嚴重的肺炎(de Jong等，1988)。兩位工作人員在給豬實驗感染時，受到豬H1N?1病毒的感染，出現(xiàn)輕微病狀(Wentworth等，1997)。1993年，從荷蘭的幼兒中分離出兩株H?3N?2的病毒，可能是豬源(Claas等，1994)。SIV能使與豬接觸的人員產(chǎn)生急性、致死性的呼吸道病，這些資料證明，SIV傳播的病例顯然

　　預示著感染豬的流感病毒具有感染人的潛力以及豬在新的大流行毒株傳給人的過程中的潛在作用。由于每天有成千上萬的職業(yè)性或偶然的人-豬相互感染，所以，必須認識和重視SIV感染人的潛力。