口蹄疫防疫是一項復雜的系統工程,疫苗是重要的生物安全工具之一,但絕非唯一手段,綜合性生物安全防護措施是絕對不能偏廢的。
口蹄疫以傳播快、感染動物廣泛、控制難度大和造成經濟損失巨大等特點,被世界動物衛生組織(OIE)列為動物傳染病的一類病害。該病流行病學特點之一是動物的健康帶毒與排毒,這也是該病害難以根除的重要原因之一。根據世界動物衛生組織《陸生動物疫苗與診斷手冊》的介紹,反芻動物在康復后或免疫后感染,容易形成持續感染現象,而豬則不會形成持續感染。OIE把帶毒超過28天的動物稱為持續感染帶毒者。反芻動物帶毒往往從幾個月到幾年,豬不超過28天,但感染超過28天的豬還往往能查出口蹄疫病毒核酸。可以肯定的是,豬的帶毒時間沒有反芻動物長,但確實存在帶毒現象,即感染超過28天的豬仍有可能存在病毒核酸,但其是否具有感染性以及在現實中是否有流行病學意義還有待研究。
持續感染的反芻動物帶毒時間長并且具有感染性,這一點得到世界公認,但由于豬帶毒時間短及生命周期短,其在流行病學上的意義往往被忽略。豬的帶毒與反芻動物持續感染的途徑相同,一是免疫后感染,即疫苗免疫后,由于免疫效果不確實,雖然起到一定的臨床保護作用,但未能抵御感染,或由于病毒本身的生物學特性形成感染但不發病;另一途徑是發病后的感染持續。應當指出的是,由于動物免疫狀態不同及個體差異問題,不是所有的免疫后動物在面對疫情時都會形成帶毒,也不是所有發病后康復動物都會帶毒相同的時間。豬各器官帶毒往往只在病毒血癥期間,康復后就很難查到病毒了。病毒血癥過后可能存在活病毒的組織包括骨髓、淋巴結和扁桃體,以扁桃體帶毒時間最長和最多。OIE認為豬帶毒不超過28天是對個體而言而非對群體,因為個體在28天帶毒過程中還會排出病毒并會感染群體中其他個體,從而在群體中形成新的感染,這種新的感染可能引起群體中新的病例,或同樣形成新的健康帶毒個體。這就意味著疫情過后28天群體并非處于口蹄疫病毒潔凈狀態。如有漏免個體或免疫缺陷的個體存在,則隨時可能出現新的疫情。有些豬場疫情過后散發不斷就是這個道理。
對于免疫后或康復后帶毒是否有依據以及免疫后仍然可能帶毒還有無必要免疫的問題,世界上多位學者做過研究。2006年塞浦路斯國際口蹄疫會議上多位學者報告了豬的帶毒與排毒問題存在,并做出了免疫雖然不能完全提供臨床保護和病毒學保護,但可以有效使免疫后感染的豬排毒量大幅減少的結論。筆者用國內疫苗所做的免疫研究同樣證明免疫后帶毒是確實存在的。日本2010年暴發口蹄疫,由于法律要求只能撲殺不能免疫,當時易感動物多、感染傳播太快,以至于來不及撲殺和處理尸體。但日本緊急改變措施使用疫苗緊急控制了疫情。疫苗起到了減少排毒和傳播的作用。為防止免疫后帶毒動物繼續排毒傳播疾病,日本在控制疫情后將所有免疫動物當作感染動物全部撲殺處理。日本的經驗說明免疫控制疫情是有效的,動物帶毒與排毒是有風險的。
對個別豬感染后28天仍會有病毒核酸是否存在傳播風險的問題,盡管OIE手冊中認定豬28天后不帶毒,但OIE動物衛生法典中卻認為只要有病毒核酸即認為是一個病例,這似乎又是矛盾。盡管學術界有爭議,但筆者認為核酸的存在間接證明病毒的存在,因此在風險評估中應當作為風險因素考慮。
對如何發現豬群中存在帶毒現象的問題。疫情發生后豬群存在帶毒是肯定的,但對一年以上沒有疫情的豬群是否存在帶毒問題需要實驗室監測數據的支持才能做判斷。一般活體只能采集血清做感染抗體的監測,也稱非結構蛋白抗體監測。這種蛋白只有感染活病毒后方能產生,而使用疫苗則不會產生。因此,只要有非結構蛋白抗體陽性即認為是感染過的動物,其有帶毒的可能,但不能確認。如需確認則必須要做扁桃體病毒學檢測。由于試劑盒的靈敏度以及感染抗體有間歇式出現的特點,為提高檢出率,對種豬每兩個月檢測一次,連續進行3次檢測以提高檢出率。對肉豬場的監測,在疫區最好常年在屠宰廠屠宰時抽檢血清或抽檢扁桃體查毒,這樣既經濟又方便。這可以比較準確地對某豬場環境的口蹄疫疫情進行整體評價,同時又可以比較準確評價整個地區的疫情狀況。
如何減少免疫后帶毒的發生。免疫后帶毒的發生率與疫苗效力有一定關系,使用PD50高的疫苗則帶毒發生率就會下降,因此建議使用高效力疫苗。流行毒株與疫苗毒株抗原性差距大也會造成免疫后帶毒率上升,建議使用疫苗毒株要與流行毒株r值(抗原相關系數)更加貼近。當不知道流行毒株與疫苗毒株關系時使用雙毒株疫苗較好,或兩種毒株疫苗交叉免疫。二次以上加強免疫也會有效降低帶毒發生率。對免疫程序荷蘭學者AldoDekker的研究認為與疫苗抗原量、抗原毒株和佐劑有關。一是提高抗原含量可以提高抗原覆蓋更多,二是利用型內異源毒株免疫可克服母源抗體干擾。由于豬口蹄疫免疫缺乏規律性,OIE沒有推薦免疫程序,需要使用者根據疫苗情況探索適合自身的免疫程序。
為什么說免疫工作是個漫長的工作。免疫可有效減少帶毒和排毒,這是國內外的共識。但免疫確實有效掩蓋了疫情和感染,這也是很危險的。因此當疫情平息時要考慮其病毒感染的存在,放松免疫可能會迅速暴發。歐洲上世紀八十年代之前就是通過長期使用疫苗消滅了口蹄疫。目前南美洲通過長期使用疫苗也有效控制了疫情并且實現了部分地區完全無口蹄疫(不再使用疫苗)。我國是疫區國家,國內及周邊疫情都很復雜,因此,盡管豬場自身實現了無感染,但只要周圍有疫情就不能放松免疫。目前,OIE官員在多次會議上強調,疫苗是最經濟和有效的方法。因此我們應堅持不懈地強化免疫意識,直至整個區域實現無口蹄疫。口蹄疫防疫是一項復雜的系統工程,疫苗是重要的生物安全工具之一,但絕非唯一手段,綜合性生物安全防護措施是絕對不能偏廢的。