近日,國(guó)際期刊FEBS Letter發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所孫兵研究組關(guān)于豬流行性腹瀉病毒ORF3基因編碼離子通道蛋白和調(diào)節(jié)病毒產(chǎn)生量的最新研究成果。
豬流行性腹瀉病毒(Porcine epidemic diarrhea virus,PEDV)屬于冠狀病毒,能夠引起豬流行性腹瀉,是一種高度接觸性腸道傳染病。它以豬的腹瀉、嘔吐、脫水及對(duì)哺乳仔豬高致死率為主要特征,給 養(yǎng)豬業(yè)帶來(lái)嚴(yán)重危害。中科院上海巴斯德研究所與哈爾濱獸醫(yī)研究所、臺(tái)灣陽(yáng)明大學(xué)等研究單位合作研究了PEDV ORF3基因編碼蛋白的功能。通過(guò)計(jì)算機(jī)模擬預(yù)測(cè),ORF3蛋白具有4個(gè)跨膜區(qū)并能夠形成四聚體結(jié)構(gòu)。爪蟾卵母細(xì)胞雙極電壓鉗實(shí)驗(yàn)和鉀離子通道缺陷性酵母 菌互補(bǔ)實(shí)驗(yàn)證明,野生型(強(qiáng)毒株)PEDV編碼的ORF3蛋白具有離子通道活性,和SARS冠狀病毒的3a蛋白具有類似的功能。弱毒株P(guān)EDV的ORF3 基因由于存在突變而編碼產(chǎn)物失去了離子通道活性。進(jìn)一步的siRAN實(shí)驗(yàn)表明,ORF3基因的表達(dá)受到抑制之后,病毒在Vero細(xì)胞上的產(chǎn)量明顯降低。
這項(xiàng)研究提示離子通道蛋白在冠狀病毒的生活周期中發(fā)揮了重要作用,并且為抗冠狀病毒藥物的研發(fā)提供了新的藥物靶點(diǎn)。
此項(xiàng)研究得到了中國(guó)科學(xué)院、國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部、上海巴斯德健康研究基金會(huì)以及李嘉誠(chéng)基金會(huì)的支持。
論文信息:PEDV ORF3 encodes an ion channel protein and regulates virus production.(FEBS Lett. 2012 Feb 17;586(4):384-91.)
PEDV的ORF3蛋白能夠形成離子通道。(A)ORF3蛋白在細(xì)胞中的表達(dá)。(B,C,D)ORF3蛋白在爪蟾卵母細(xì)胞上表達(dá)并對(duì)鉀離子具有通透性。(E)ORF3蛋白能夠互補(bǔ)鉀離子通道缺陷性酵母菌。