青霉素類獸藥用于動物肌體一般無不良反應，但對個別家畜偶見有過敏反應，嚴重的可產生過敏性休克。易過敏家畜以馬、騾、豬、犬等多見，注射后不久出現流汗、興奮不安、肌肉震顫、心跳加快、呼吸困難、站立不穩、抽搐等癥狀。因此，在用藥過程中應注意觀察，如出現過敏反應，應立即停止用藥，同時，用腎上腺素或地塞米松進行搶救。

　　青霉素鉀鹽不宜靜脈注射青霉素鉀鹽應肌肉注射，在使用時還應注意動物的血鉀變化，一般禁止大量使用，特別對高血鉀病畜禁用。

　　避免空腹時使用青霉素類獸藥不宜在病畜空腹時注射，以免引起昏厥。

　　不可隨意加大劑量大劑量或超大劑量使用青霉素類獸藥，可干擾凝血機制而造成出血或引起中樞神經系統中毒，引起動物抽搐、大小便失禁，甚至癱瘓等癥狀。也可使耐藥菌迅速誘導產生分解青霉素的β-內酰胺酶。

　　青霉素類獸藥應即溶即用由于青霉素類藥物的水溶液不穩定，在室溫下溶解的時間越長，其效價就越低，致敏物質也不斷增加。所以應做到即溶即用，以確保藥效。

　　注意配伍禁忌磺胺類鈉鹽與青霉素混合，會使青霉素失效;青霉素與慶大霉素合用，會使慶大霉素失效;青霉素與四環素、氯霉素、碳酸氫鈉、維生素C、阿托品、氯丙嗪等混合使用，也會失效。