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畜禽抗寄生蟲藥的應用

  作者: 來源: 日期:2012-08-24  

  寄生蟲病是動物普遍感染和危害極大的一類傳染病。某些寄生蟲病能引起動物大批死亡,大多數寄生蟲則通過蟲體的寄生,奪取寄主營養,以及幼蟲在移行期引起的廣泛組織損傷和釋放寄生蟲毒素對機體造成危害,使生長率及生產性能下降,因而嚴重影響肉、蛋、乳的產量,影響皮毛質量和役畜的使役能力。因此,畜禽寄生蟲病不僅妨礙畜牧業發展,造成重大經濟損失,對公共衛生方面也有極大危害性。

  早期的抗寄生蟲藥多為植物源性的,隨著科學技術的發展,尤其是化學合成和生物發酵技術的發展,抗寄生蟲藥的種類、品種和數量都在不斷增加。目前,高效、廣譜,安全的抗寄生蟲藥在國內外獸醫臨床的應用越來越廣泛。合理應用抗寄生蟲藥可以降低生產成本、增加動物生產的經濟和社會效益、改善環境、避免污染、保持生態平衡等。但是不合理使用、濫用藥物會給畜牧場的養殖、生產等造成嚴重的影響,給畜牧業生產造成無法估量的經濟損失,甚至危及到人類的健康。所以,應用抗寄生蟲藥需要掌握好藥物、寄生蟲與宿主之間的關系和相互作用,盡可能發揮藥物的作用,減輕或避免不良反應的發生。

  1 抗寄生蟲藥的概念及分類

  抗寄生蟲藥是指能殺滅或驅除體內外寄生蟲的藥物.是用來預防和治療寄生蟲病的化學物質。

  根據藥物抗蟲作用和寄生蟲分類,可將寄生蟲藥分為3大類:抗原蟲藥、抗蠕蟲藥、殺蟲藥。

  1.1 抗原蟲藥 (1)抗球蟲藥:馬杜霉素、氨丙啉、尼卡巴嗪、地克珠利、乙氧酰胺苯甲酯。(2)抗錐蟲藥:蘇拉明、喹嘧啶、錐滅定。(3)抗梨形蟲藥:貝尼爾、硫酸喹啉脲、雙脒苯脲、間脒苯脲。

  1.2抗蠕蟲藥 (1)驅線蟲藥:噻苯唑、噻嘧啶、伊維菌素、左旋咪唑、哌嗪、甲苯咪唑、丙硫咪唑(阿苯達唑、腸蟲清)、乙胺嗪(海群生)。(2)驅絳蟲藥:吡喹酮、氯硝柳胺(滅絳靈)。(3)驅吸蟲藥:硝氯酚(別丁)。(4)抗血吸蟲藥:呋喃丙胺、對氯二甲苯。

  1.3殺蟲藥 又稱殺昆蟲和殺蜱螨藥 。(1)有機磷類殺蟲藥:敵百蟲、敵敵畏、皮蠅磷、倍硫磷。(2)擬菊酯類殺蟲藥:溴氰菊酯、氯氰菊酯。(3)大環內酯類殺蟲藥:伊維菌素、多拉菌素。

  2抗寄生蟲藥的一般作用機理

  2.1 抗葉酸代謝瘧原蟲必須通過自身合成葉酸并轉變為四氫葉酸后,才能在合成核酸的過程中被利用。乙胺嘧啶能抑制瘧原蟲的二氫葉酸還原酶的活性,阻斷其還原為四氫葉酸,阻礙核酸的合成。磺胺類及砜類與對一氨基苯甲酸競爭二氫喋酸合成酶結合部位,后者催化對氨基苯甲酸與磷酸化喋啶的縮合反應以生成二氫喋酸。二氫喋酸再轉變成二氫葉酸,后者作為輔助因子參與形成核酸合成所需的嘌呤前體。

  2.2影響能量轉換 甲硝唑抑制原蟲(阿米巴、賈第蟲、結腸小袋纖毛蟲)的氧化還原反應,使原蟲的氮鏈發生斷裂而死亡。吡喹酮對蟲體糖代謝有明顯抑制作用,影響蟲體攝入葡萄糖,促進糖原分解,使糖原明顯減少或消失,從而殺滅蟲體。阿苯達唑、甲苯達唑等苯并咪唑類藥物抑制線蟲對葡萄糖的攝取,減少糖原量,減少ATP生成,妨礙蟲體生長發育。左旋咪唑能選擇性地抑制線蟲蟲體肌肉內的琥珀酸脫氫酶,影響蟲體肌肉的無氧代謝,使蟲體麻痹,隨腸蠕動而排出。

  2.3抑制蛋白質合成青蒿素及其衍生物能抑制異亮氨酸摻入瘧原蟲蛋白質,從而抑制瘧原蟲蛋白質合成。喹啉類藥物(氯喹等)是通過抑制滋養體分解血紅蛋白,使瘧原蟲不能從分解的血紅蛋白中獲得足夠的氨基酸,進而影響瘧原蟲蛋白質合成而發揮抗瘧效應。

  2.4引起膜的改變氯喹、奎寧、甲氟喹、氨酚喹等與感染紅細胞產生的鐵卟啉結合形成復合物,蓄積于感染紅細胞內,導致瘧原蟲和感染紅細胞膜的損傷。青蒿素類似依賴于其分子中的內過氧橋的存在以損傷原蟲膜,并最終形成自噬泡。哌嗪可改變蟲體肌細胞膜對離子的通透性,使蟲體肌肉超極化,抑制神經一肌肉傳遞,致蟲體發生弛緩性麻痹而隨腸蠕動排出。伊維菌素刺激蟲體神經突觸釋放Y一氨基丁酸和增加其與突觸后膜受體結合,提高細胞膜對氯離子的通透性,造成神經肌肉間的神經傳導阻滯,使蟲體麻痹死亡。吡喹酮能促進蟲體對鈣的攝入,使其體內鈣的平衡失調,影響肌細胞膜電位變化,使蟲體攣縮;并損害蟲體表膜,使其易于遭受宿主防衛機制的破壞。

  2.5 抑制核酸合成 氯喹通過喹啉環與瘧原蟲DNA中的鳥嘌呤、胞嘧啶結合,插入DNA雙股螺旋結構之間,從而抑制DNA的復制。還原的甲硝唑可引起易感細胞DNA喪失雙螺旋結構,DNA斷裂,喪失其模板功能,阻止轉錄復制,導致細胞死亡。戊烷脒干擾RNA和DNA合成,為抗銻性黑熱病的治療藥。4-氨基喹啉類能明顯抑制核酸前體物摻入到瘧原蟲的DNA和RNA。

  2.6干擾微管的功能苯并咪唑類藥物的作用機制是選擇性地使線蟲的體被和腦細胞中的微管消失,抑制蟲體對葡萄糖的攝取:減少糖原量,減少ATP生成,妨礙蟲體生長發育。

  2.7干擾蟲體內離子的平衡或轉運聚醚類抗球蟲藥與鈉、鉀、鈣等金屬陽離子形成親脂化合物后,能自由穿過細胞膜,使子孢子和裂殖子中的陽離子大量蓄積,導致水分過多地進入細胞,使細胞膨脹變形,細胞膜破裂,引起蟲體死亡。

  3三大抗寄生蟲藥應用的簡要介紹

  3.1抗原蟲藥

  3.1.1抗球蟲藥分為以馬杜霉素為代表的聚醚離子載體抗生素和以地克珠利為代表的化學合成抗球蟲藥兩類。

  馬杜霉素廣泛用于預防雞的球蟲病,對柔嫩艾美耳球蟲、豬場動力網,毒害艾美耳球蟲、堆型艾美耳球蟲、巨型艾美耳球蟲、布氏艾美耳球蟲、變位艾美耳球蟲等6種雞艾美耳球蟲。還能有效控制對一些聚醚類離子載體抗生素具有耐藥性的蟲株。

  地克珠利作用于球蟲生活史所有細胞內發育階段的蟲體,對家禽和哺乳動物的所有艾美耳球蟲有效,并具有明顯的殺死球蟲作用。

  3.1.2抗錐蟲藥蘇拉明為治療和預防各種家畜伊氏錐蟲病的有效藥物,對馬媾疫的效果較差,主要用于防治馬、牛、駱駝伊氏錐蟲病及牛泰勒蟲病。

  3 .1.3抗梨形蟲藥貝尼兒對錐蟲、血孢子蟲和邊蟲均有作用,對馬巴貝斯蟲、弩巴貝斯蟲、牛雙芽巴貝斯蟲和牛瑟氏泰勒蟲效果顯著。

  3.2抗蠕蟲藥

  3.2.1 驅線蟲藥驅線蟲藥根據化學結構可分為抗生素類、苯并咪唑類、咪唑并噻唑類、四氫嘧啶類、有機磷化合物等。例如:

  抗生素類:阿維菌素,臨床上主要用于防治家禽線蟲感染和體外寄生蟲及傳播疾病的節肢動物,按每千克體重皮下注射或內服給藥0.2—0.3 mg。但對吸蟲和絳蟲無效。

  苯并咪唑類:噻苯咪唑,是一種廣譜、高效、低毒的驅線蟲藥。它是苯并咪唑類中抗蟲譜最廣的,不僅對消化道線蟲有效,對吸蟲、絳蟲也都有效,甚至對絳蟲的各種幼蟲、囊蟲也有效。是目前治療旋毛蟲唯一有效的藥物。

  咪唑并噻唑類:左咪唑,是一種廣譜、高效、低毒、使用方便的驅線蟲藥。此外,能增加淋巴細胞數量,恢復和加強巨噬細胞、T細胞的吞噬能力,并調節抗體的產生。馬對本品較敏感,應慎用;駱駝、泌乳期家畜、肝功能不全的畜禽禁用。

  3.2.2驅絳蟲藥 吡喹酮,是目前選作廣泛治療絳蟲感染的藥物,對馬、牛、羊、豬的日本分體吸蟲、東畢吸蟲、曼氏血吸蟲、埃及血吸蟲和衛氏并殖吸蟲均有效。而且對幼蟲也有很強的殺滅作用。

  3.2.3驅吸蟲藥硝氯酚,是理想的驅肝片吸蟲藥,具有療效高、毒性低、用量少等優點,對牛、羊、豬肝片吸蟲成蟲及其未成熟蟲體均有較強的作用。驅除童蟲時,隨其劑量增加,驅蟲效果增強,但安全指數下降。它對各種前后盤吸蟲移行期幼蟲也有較好的效果。

  3.2.4抗血吸蟲藥呋喃丙胺,對日本血吸蟲的成蟲和童蟲都有效果,但對童蟲的作用優于成蟲。

  3.3殺蟲藥

  3.3.1有機磷類殺蟲藥倍硫磷,為速效、高效、低毒、廣譜、性質穩定的有機磷殺蟲劑,主要用于殺滅牛皮蠅的第一期幼蟲和第二期幼蟲,同時也用于殺滅家禽其他體外寄生蟲。

  3.3.2擬菊酯類殺蟲藥氯氰菊酯,本品為廣譜殺蟲藥,具有觸殺和胃毒作用。主要用于驅殺各種體外寄生蟲,尤其對有機磷殺蟲藥產生抗藥性的蟲體效果更好。

  3.3.3大環內酯類殺蟲藥伊維菌素,主要用于殺滅體外寄生蟲,對馬胃蠅、牛皮蠅及羊鼻蠅的各期幼蟲以及牛、羊的疥螨、血虱以及動物體表寄生的蜱類等體外寄生蟲有較好的殺滅作用;對兔疥螨、癢疥螨有高效殺滅作用。

  4抗動物寄生蟲藥的特殊劑型

  4.1 長效制劑 根據給藥途徑可分口服和皮下埋植兩大類丸劑和注射緩釋劑等。

  4 .1.1 反芻動物口服瘤胃釋放劑普通緩釋劑是一次投服藥丸后在瘤胃中連續不斷釋放藥,開始放藥量大,隨著時間推移,藥丸變小,放藥量越來越少。控釋劑又分連續放藥型和脈沖放藥型2種類型,前者主要作為預防動物感染寄生蟲用,后者為定期自動驅蟲用。

  4.1.2皮下埋植緩釋丸埋植于動物皮下,它可長期不斷釋放藥物,達到預防寄生蟲感染作用,一般用于單胃動物。

  4.1.3抗寄生蟲注射緩釋劑抗寄生蟲緩釋劑注射入動物體內后,不斷釋放藥物,可預防寄生蟲感染。

  4.2透皮吸收劑 透皮吸收劑是使抗寄生蟲藥物通過皮膚或黏膜吸收,進入血液循環,再分布到宿主全身與寄生蟲接觸。

  4.3 具引誘和調味作用的口服制劑 這類制劑目前應用得較少,是一類特殊的散劑,具宿主動物喜聞的氣味和喜吃的口味,并含殺寄生蟲藥的制劑。

  5寄生蟲抗藥性對策

  5.1 更科學和有效地應用現有藥物 由于抗寄生蟲藥的研制周期長,現有的藥物品種有限,必須采取科學的使用方法延長和保護藥效,不使蟲體抗藥性迅速發展而使藥物很快失去效應。例如:規范使用藥物(提高依從性、全效治療等)、有控制地替換使用藥物、減少使用長半衰期藥物。

  5.2聯合用藥 對不同作用類型藥物的聯合應用是阻止抗藥性出現的合理途徑。

  5.3逆轉寄生蟲的抗藥性恢復蟲體的藥物敏感性。這在瘧疾方面已有一些報道。例如異博定、氯丙嗪、硫氮卓酮和丙咪嗪等可逆轉惡性瘧抗氯喹抗性。

  5.4改善宿主的免疫狀況借助和利用免疫機制,改善宿主的免疫狀況,以增強寄生蟲感染的化療效果。

  6使用抗寄生蟲藥的注意事項

  6.1 合理選用并正確使用抗寄生蟲藥,目前符合安全、高效、價廉、適口性好、使用方便等條件的藥物仍很有限,可根據藥品供應、經濟條件及發病情況,藥物、寄生蟲和宿主之間的關系,選用比較理想的藥物來防治寄生蟲病。

  6.2選擇恰當的劑型和給藥方法 為提高抗蟲效果,降低毒性和給藥方便,宜選用內服劑型;消化道以外的寄生蟲可選用注射劑型,外寄生蟲多運用藥浴或噴霧給藥。

  6.3避免藥物中毒使用藥物驅蟲時,藥物的使用劑量要嚴格按照規定進行。藥物使用不當可產生毒副作用,甚至引起死亡。此外,動物的年齡、性別、體質、飼養管理等均能影響抗寄生蟲藥的作用。為防止意外,在應用抗寄生蟲藥物進行大規模防治前,應選擇代表性畜禽進行試用,以免發生大批中毒事故。

  6.4防止寄生蟲產生耐藥性抗寄生蟲藥的廣泛應用使世界各地均有耐藥蟲株出現,耐藥蟲株不但使原有的藥物治療無效,而且還對結構相似或作用機理相同的藥物產生交叉耐藥。因此,在制定驅蟲、殺蟲計劃時,應注意更換或交替使用不同種類的抗寄生蟲藥,以避免或減少因長期使用某些藥物而導致蟲體產生耐藥性。

  6.5保護人體健康為保證人體健康,我國對抗寄生蟲藥在畜產品中的殘留量進行了大量研究,并制定了容許殘留量標準和休藥期規定,例如阿維菌素用藥后28 d內的羊乳、牛乳不得供飲用,牛、羊屠宰休藥期為35d;丙硫咪唑的休藥期,牛為14d、羊為4d,停乳期60d;螨凈休藥期為屠宰前14d,用藥后3d內所產的乳不宜供人食用。

  7小結

  新的疾病不斷增多,給養殖企業造成了嚴重的經濟損失,也給消費者的身體健康造成威脅。良好的抗寄生蟲藥,應具備安全、高效、低毒、廣譜、價廉、給藥方便,不易產生耐藥性,在食品動物體內殘留量少、時間短等特點,這也是選擇抗寄生蟲藥的基本原則。動物專用藥品、獸藥新劑型,是今后研究開發的主導方向。

 
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