一、生藥和化藥的耐藥性問題
            我國是世界上濫用抗菌素最為嚴(yán)重的國家之一，無論人用藥物還是動(dòng)物用藥都存在濫用問題。由此造成的細(xì)菌耐藥性問題十分突出。我國臨床分離的一些細(xì)菌對某些藥物的耐藥性總數(shù)量(例如腸道菌對于喹諾酮類抗生素的耐藥性)已飚升至世界首位。
            受經(jīng)濟(jì)利益驅(qū)使，一些沿海和畜牧業(yè)發(fā)達(dá)地區(qū)存在超范圍超劑量濫用藥物添加劑的現(xiàn)象，違禁藥物殘留造成人體食物中毒事件時(shí)有發(fā)生，屢禁不止。今年7月中旬，杭州市疾病控制中心又檢出烏骨雞中含“瘦肉精(鹽酸克倫特羅)”，造成眾多居民受害，其中包括高考學(xué)生。這是國內(nèi)首例禽類肉產(chǎn)品檢出違禁藥物的報(bào)道。濫用藥物添加劑高殘留導(dǎo)致人體耐藥性轉(zhuǎn)移的話題成了行業(yè)科技人員關(guān)注和研究的焦點(diǎn)，也引起社會的廣泛關(guān)注和人們的巨大恐慌。有關(guān)專家對獸用處方藥物濫用問題和飼料藥物添加劑使用的總體評價(jià)是，濫用情況嚴(yán)重；業(yè)內(nèi)人土意識淡漠，認(rèn)識不清，人們對此的科普知識了解得太少，對其危害性知之更少；發(fā)展趨勢不容樂觀，若不抓緊治理和積極引導(dǎo)后果不堪設(shè)想。
            上世紀(jì)80年代后期，人工合成的喹諾酮類抗菌素藥物，如氟哌酸，氧氟沙星，環(huán)丙沙星等發(fā)展迅速，廣泛用于臨床，這類人畜共用的藥物品種交叉使用率很高。由于開發(fā)新型抗生素的速度遠(yuǎn)沒有耐藥細(xì)菌產(chǎn)物傳播的速度快，即便已有新產(chǎn)品問世，遠(yuǎn)水解不了近渴。按照審評慣例和法定程序，世界各國政府對新型抗生素的審批期限都在
            5-10年間。以我國獸藥審評程序?yàn)槔暾埛叫杼峁┧幚韺W(xué)實(shí)驗(yàn)—毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)—特殊毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)—繁育實(shí)驗(yàn)—?dú)埩魧?shí)驗(yàn)—環(huán)境毒性—臨床實(shí)驗(yàn)或臨床驗(yàn)證—療效實(shí)驗(yàn)—產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等等一系列實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。有的一類藥審評走過了20年，迄今尚無結(jié)論。照此下去，有專家悲觀的估計(jì)，中國人將可能自食其果，率先進(jìn)入“無抗生素時(shí)代”，即回到抗生素發(fā)現(xiàn)之前的黑暗時(shí)代，現(xiàn)有的抗菌素都無法消滅或殺死由細(xì)菌耐藥性和耐藥性轉(zhuǎn)移而造成的細(xì)菌，那絕對是人類的特大災(zāi)難。其后果決不亞于空難，交通事故，海嘯，地震，可能造成人類毀滅的說法并非危言聳聽。
            所謂耐藥性是指某個(gè)菌種作為一個(gè)整體對某種抗生素不再敏感，抗生素對它們不再起作用。細(xì)菌耐藥性一旦形成，不論感染在哪個(gè)人的身上，抗生素都不能有效的殺滅或抑制它們。因此，耐藥細(xì)菌的危害會對整個(gè)人群健康構(gòu)成威脅，而不是有人理解的那樣：“誰濫用，誰受害”。這個(gè)科學(xué)道理決非空穴來風(fēng)夸大其詞，潛在的危害已經(jīng)擺在了我們的面前。照此下去，人類將可能自食其果。
            不僅如此，更為嚴(yán)重的是耐藥細(xì)菌可以從一個(gè)區(qū)域轉(zhuǎn)移到另一個(gè)地區(qū)或多個(gè)地區(qū)，從一個(gè)國家轉(zhuǎn)移到一個(gè)或多個(gè)國家。甚至從人傳給動(dòng)物，動(dòng)物傳給人。隨著人們交流的頻繁與便捷，世界經(jīng)濟(jì)全球化的進(jìn)程，人流，物流，信息流更加暢通，耐藥菌種的傳播速度越來越快，范圍越來越廣。所以，細(xì)菌耐藥性和耐藥性轉(zhuǎn)移已成為全球性的、世紀(jì)性的嚴(yán)肅命題。已引起各國政府和科學(xué)家的高度重視。
            在發(fā)達(dá)國家如美國，買藥比買槍難得多。這些國家對藥品的銷售管理非常嚴(yán)格，藥店只能出售非處方藥
            (OTC)，病人不可能隨意買到抗生素之類的處方藥。動(dòng)物患病，除非有獸醫(yī)出具的獸藥處方，否則也不可能在獸藥店買到獸藥。而我國的情況恰恰相反，走進(jìn)大大小小的藥店或獸藥門市部和飼料交易市場，各種抗生素琳瑯滿目，應(yīng)有盡有，給錢就賣。
            在飼料中添加入低于治療劑量的抗生素不可避免的降低了腸道微生物的發(fā)酵水平，從而提高了飼料轉(zhuǎn)化率，其治標(biāo)效果極為明顯。但是早在1968年，Smith發(fā)現(xiàn)了由于飼料中濫用四環(huán)素，抗四環(huán)素抗性因子開始出現(xiàn)在腸道病原菌中。雖然1971年英國全面禁止四環(huán)素類抗生素在飼料添加劑中的使用，Smith在1975年的追蹤調(diào)查中卻發(fā)現(xiàn)抗四環(huán)素抗性因子在豬腸道大腸桿菌中的含量并沒有明顯下降。Langlois在1983年的進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)了即使豬停止使用四環(huán)素類抗生素達(dá)10年之久，抗性因子的含量只下降了50％。由此可見，抗生素對畜禽腸道微生物的污染和人類對自然環(huán)境的破壞同樣可怕，需要相當(dāng)長的修復(fù)時(shí)間。更可怕的是自然界的破壞極易引起人們的關(guān)注，而濫用抗生素對畜禽腸道微生態(tài)系統(tǒng)的破壞卻長期被人們所忽視。
            二、微生態(tài)制劑同樣存在耐藥性問題
            上世紀(jì)50—60年代正是抗生素研究、生產(chǎn)和使用的鼎盛時(shí)期，微生態(tài)制劑生不逢時(shí)，在強(qiáng)大的抗生素面前節(jié)節(jié)敗退潰不成軍，研究和開發(fā)工作也處于低潮期，相當(dāng)長的一個(gè)時(shí)期以來沒有受到人們足夠的重視。直到80年代中期情況才有了根本性的扭轉(zhuǎn)。人們發(fā)現(xiàn)濫用抗生素不僅使動(dòng)物抗病力減弱，藥物殘留問題嚴(yán)重，肉蛋產(chǎn)品質(zhì)量下降，而且可能派生出任何抗生素都無法消滅的”超級細(xì)菌”。針對抗生素，激素和興奮劑類殘留問題導(dǎo)致的嚴(yán)重后果和惡性循環(huán)對人類健康直接造成毀滅性的威脅時(shí)刻，人們開始覺醒了，科學(xué)家們重新審視動(dòng)物藥物添加劑的研究方向，把目光投向具有生長促進(jìn)作用和保健效果的飼用微生態(tài)制劑，試圖改變?nèi)藗儗股剡^分依賴的不良狀況。
            從80年代起世界各國，尤其歐洲，日本等發(fā)達(dá)國家首先采取法律法規(guī)等官方強(qiáng)硬的措施，對飼用抗生素的種類，使用方法，劑量和配伍等方面嚴(yán)加限制。人體細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性和耐藥性轉(zhuǎn)移的事實(shí)再度引起了社會的極大關(guān)注。1998年，歐盟起先允許使用7種抗生素，隨后當(dāng)年就取消了其中5種，僅存的斑伯霉素和鹽霉素2種抗生素的前景也是岌岌可危。歐盟成員國瑞典已經(jīng)宣布禁止使用所有的抗生素。隨著動(dòng)物食品消費(fèi)市場的進(jìn)步，歐盟全面禁止使用抗生素只剩下時(shí)間表的問題了，使微生態(tài)制劑再一次地受到世人的矚目。科學(xué)家們努力研究和開發(fā)藥物飼料添加劑代用品，政府積極鼓勵(lì)和倡導(dǎo)綠色安全飼料添加劑的研究和推廣。1996年中國農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)枯草芽孢桿菌，乳酸桿菌等6個(gè)菌種生產(chǎn)生物獸藥。1999年農(nóng)業(yè)部公布了干酪乳桿菌，植物乳桿菌和糞鏈球菌等12個(gè)菌種可直接飼喂動(dòng)物，為我國微生態(tài)制劑在飼料和動(dòng)物生產(chǎn)上的應(yīng)用提供了法規(guī)方面的支持。
            我們必須清楚的認(rèn)識到并不是所有的益生菌都是絕對安全的。有的益生菌含有的抗藥因子可以通過基因物質(zhì)的交換轉(zhuǎn)移到正常的腸道菌群中。現(xiàn)在有人把含有抗藥因子的基因工程菌用做益生菌，其結(jié)果將會和濫用抗生素一樣，制造出任何抗生素都無法消滅的”超級細(xì)菌”，將給人類造成更大的威脅。這就是人們常說的”矯枉過正，物極必反”的道理。不能一概而論凡天然物質(zhì)或天然物質(zhì)提取物一定是安全的，超劑量的添加和濫用天然物質(zhì)或提取物對動(dòng)物仍然是有害的。科學(xué)家在研究益生菌的同時(shí)，必須下大力研究動(dòng)物腸道菌菌群自身的特點(diǎn)及與寄主和環(huán)境之間的關(guān)系。