黃霉素是由Lindneter等人于1955年從灰綠鏈霉素菌即斑貝鏈絲菌的厭氧發(fā)酵產(chǎn)物中提取分離出來的。它存在于菌絲體中，屬于磷酸多糖類抗生素。世界衛(wèi)生組織通用名為黃磷酯素(FV)，美國通用名是斑伯霉素(BM)，學(xué)術(shù)名為默諾霉素。黃霉素是由德國赫斯特公司注冊的第1個專用于動物的抗生素類促生長劑。
    黃霉素在我國使用較晚。1993年農(nóng)業(yè)部以“93外獸藥準(zhǔn)字05號”批準(zhǔn)進口荷蘭英特威公司的黃霉素-40和黃霉素-80(每千克商品分別含黃霉素40 g和80 g)在我國使用，其商品名為富樂旺。黃霉素是歐盟準(zhǔn)許使用的4種抗生素類促生長劑之一，也是我國1997年發(fā)布的《允許作飼料藥物添加劑的獸藥品種及使用規(guī)定》中無停藥期、蛋雞產(chǎn)蛋期仍可使用的2個抑菌類品種之一。2002年農(nóng)業(yè)部正式批準(zhǔn)黃霉素預(yù)混劑為新獸藥。
黃霉素具有性能穩(wěn)定、用量少、促生長效果顯著及不與其他添加劑產(chǎn)生拮抗作用、不易產(chǎn)生耐藥性、無污染、無殘留、安全性高等特點，因而被廣泛用于動物生產(chǎn)。
1黃霉素的作用機理
1．1  干擾細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)物質(zhì)肽聚糖的生物合成
    肽聚糖是細(xì)菌細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)物質(zhì)，它具有三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，糖鏈之間由肽橋連接，黃霉素可以阻斷糖鏈的肽橋連接，從而導(dǎo)致肽聚糖層狀結(jié)構(gòu)破壞，
細(xì)菌細(xì)胞破潰，抑制了這類細(xì)菌的繁殖增生。黃霉素是阻斷肽聚糖生物合成的有效物質(zhì)，與具有同樣功能的桿菌肽相比，黃霉素的活性成分只要為桿菌肽的1／500~1／5 000，就能達(dá)到抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的效果。
黃霉素不能穿過革蘭陰性菌的外膜，因此，它主要是抑制或殺滅動物腸道中的革蘭陽性菌，對真菌、病毒無效。但是Huber等(1968)報道，革蘭陰性菌的巴氏桿菌、布氏桿菌也對黃霉素敏感。黃霉素的抗菌譜與青霉素類似，與大環(huán)內(nèi)脂類抗生素的抗菌譜也有一定程度的相同。但是對腸桿菌如沙門菌和大腸桿菌的作用較小(Lebek，1971)。
1．2促進能量、蛋白質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收
黃霉素的抑菌作用，使動物腸道內(nèi)的競爭性消耗營養(yǎng)物質(zhì)的微生物數(shù)量控制在一個生理水平上，減少了對能量和蛋白質(zhì)的消耗，并能使腸腔內(nèi)揮發(fā)性脂肪酸和氨的含量降低，提高氨基酸的消化率，從而促進了能量和蛋白質(zhì)的消化吸收。黃霉素還可以使腸壁的重量和厚度降低。王中華[2]給薩福克閹公羊投喂大劑量的黃霉素，發(fā)現(xiàn)瘤胃、十二指腸、盲腸、直腸組織的蛋白質(zhì)合成速率低于未處理羊。
1．3穩(wěn)定瘤胃內(nèi)pH值
    黃霉素可以使反芻動物瘤胃pH值穩(wěn)定在6-7之間，有利于碳水化合物的分解和瘤胃微生物蛋白質(zhì)的生物合成。
2黃霉素的安全性
     黃霉素作為動物專用飼料添加劑類抗生素，其毒性和安全性是非常值得關(guān)注的。母兔在受孕后的7-19周內(nèi)給予正常劑量(14 mg／kg)的7、70、 700倍劑量黃霉素的飼料，結(jié)果表明，母兔的健康及其子宮發(fā)育、胎兒成活率不受影響，只是700倍劑量組的采食量略有下降，但幼兔發(fā)育未見不良影響。表1 和表2是黃霉素的急性LDso、亞急性和慢性中毒的試驗數(shù)據(jù)。
表1 LDso(14 d內(nèi)處理動物半致死量)   mg/kg 
  

給藥方式	小白鼠	大白鼠	雞
口服   靜脈注射	11 700     788	14 400     600	8 900     540

 
表2亞急性和慢性中毒實驗   mg/kg

實驗動物	實驗時間	飼喂量	結(jié)果
雞 大白鼠 大白鼠 肉鴨，蛋雞 豬 肉牛	28 d     90 d     2年     2年     20N     6月	5 000   10 000     50     50     100  600／mg	無毒副作用，無異常 無毒副作用，尿血指標(biāo)無異常 血尿肝指標(biāo)檢測無異常 產(chǎn)蛋提高10％，受精和孵化正常 血尿肝指標(biāo)檢測無異常 血尿肝指標(biāo)檢測無異常，生產(chǎn)成績有提高

 
注：+為肉牛每頭每天的飼喂量。
    另外，黃霉素對R因子(耐藥因子)的傳遞有阻礙作用[2]l因此對藥物敏感的細(xì)菌不會產(chǎn)生耐藥性。
    可見，黃霉素對動物的安全性好，可以長時間、高劑量使用，而不對動物產(chǎn)生毒害作用。
食入的黃霉素發(fā)揮作用后最終以原形隨糞便排出體外，而不會在體內(nèi)和產(chǎn)品中殘留。排出體外的黃霉素能被土壤中的微生物迅速分解，所以它在土壤中不被植物吸收，不會損害植物的生長。另外，糞便中的黃霉素也不會干擾沼氣的產(chǎn)生。
3黃霉素在動物生產(chǎn)中的應(yīng)用
3．1  黃霉素的配伍性
    黃霉素的性質(zhì)穩(wěn)定，與其他已注冊使用的營養(yǎng)性飼料添加劑和常用的藥物添加劑沒有發(fā)現(xiàn)配伍禁忌，與各種維生素和微量元素都可安全地配伍使用，
不與其他抗生素產(chǎn)生交叉抗藥性，且具有協(xié)同作用。
3．2黃霉素的合理應(yīng)用
    目前，黃霉素以及所有與其有關(guān)的產(chǎn)品僅用于動物飼料中。其發(fā)酵物經(jīng)噴霧干燥與載體均勻混合而成。對載體的要求是水分含量低，流動性好，粒度大小與噴霧干燥發(fā)酵物相當(dāng)，顆粒直徑約為0．2
 mm，密度在0．7左右，一般選用輕質(zhì)碳酸鈣作載體。黃霉素-40和黃霉素-80預(yù)混劑在配合飼料中按推薦量添加，可以保證每克飼料中含黃霉素顆粒30-55個，滿足動物的均勻采食。
3．3黃霉素的應(yīng)用效果
3．3．1  水產(chǎn)動物
黃霉素在水產(chǎn)動物的應(yīng)用相當(dāng)廣泛，能夠明顯地促進生長、降低餌料系數(shù)，而且不影響其耐運輸能力，能夠替代喹乙醇。尹倫甫等在鱖魚飼料中添加黃霉素時發(fā)現(xiàn)， 2 mg／kg組的增重率最大，達(dá)到52％，而飼料系數(shù)(1．71)最小，與對照組相比，差異顯著(P<0．05)。張滿隆等在草魚飼料中添加 3 mg／kg黃霉素，生長速度提高了18％，飼料系數(shù)降低 O．16。羅莉等在飼料中添加8mg/kg的黃霉素，草魚的生長、飼料轉(zhuǎn)化率和飼料蛋白質(zhì)的利用均高于其他組，生長效果與50 mg／kg的喹乙醇差異不顯著(P>0．05)，內(nèi)臟重較喹乙醇組低，成活率高于喹乙醇組，因此認(rèn)為在草魚飼料中可以添加黃霉素8 mg／kg替代喹乙醇。王雪虹等發(fā)現(xiàn)15 mg／kg黃霉素對生長緩慢的歐洲鰻具有促生長效果。謝駿等證實日本鰻黑仔階段應(yīng)用黃霉素作添加劑，也可促生長，降低飼料系數(shù)，最適添加量為10-15 mg／kg。任澤林等(1997)和周小秋[9’試驗表明，黃霉素能顯著提高鯉魚生長速度，降低養(yǎng)殖飼料成本，養(yǎng)殖效果明顯優(yōu)于喹乙醇，且對鯉魚耐運輸能力沒有負(fù)面影響。陳成勛等研究表明餌料添加2．5-3．7ug/g的黃霉素能提顯著高鯉魚的增重率和降低餌料系數(shù) (P<0．05)，對臟器影響小。張滿隆等[11]在鯽魚飼料中添加3 mg／kg黃霉素能提高其生長速度25％，飼料系數(shù)降低O．19，魚體蛋白質(zhì)及灰分含量均高于對照池。李愛杰等(1999)認(rèn)為黃霉素在蝦飼料中的適宜添加量為40 mg／kg.
3．3．2  豬
王彩玲斤等試驗表明，黃霉素和硫酸黏桿菌素對生長豬的日增重和料重比有協(xié)同作用，比對照組分別高16．1％和低15．1％(P<0．05)。姜紅在 30 kg的杜長大豬的日糧中添加5mg/kg的黃霉素，與對照組相比日增重高10．23％、飼料轉(zhuǎn)化率高8．10％、經(jīng)濟效益高17．02％，差異均顯著(P<0．05)。李愛科等(1995)報道在生長育肥豬日糧中添加5 mg／kg黃霉素，能極顯著(JP<0．01)提高日增重，改善了飼料利用率，降低腹瀉且對屠宰性能無不良影響。張佩華等㈣在斷奶仔豬日糧中添加黃霉素(12 mg／kg)和黃霉素(6 mg／kg)+硫酸抗敵素 (10mg/kg)組生長性能和經(jīng)濟效益極顯著高于對照組(P<0．01)，每克糞中乳酸菌和雙歧桿菌數(shù)量最多。    ，
3．3．3  家禽
駱先虎等(1997)于高溫季節(jié)在仔雞日糧中分別添加5 mg／kg和10 mg／kg黃霉素，全期成活率提高了3．25％和3．75％。詹凱等在肉鴨日糧中添加3 mg／kg的黃霉素，日增重提高4．4％(P<0．05)，飼料轉(zhuǎn)化率在前、中、后期分別提高了2．6％、3．2％和2．7％。陳婉如等 (1998)在1-10周齡番鴨日糧中分別添加50 mg／kg喹乙醇、5mg/kg黃霉素、80 mg／kg_-[2霉素+50 mg／kg阿散酸，與對照組相比，凈增重分別提高4．07％、7．77％、6．49％(P<0．01)，經(jīng)濟效益提高3．17％、29．76％、12．68％，其中以添加黃霉素組效果最佳。石傳林等[1句在1~50日齡肉仔雞日糧中添加3、5、10 mg／kg黃霉素，日增重分別提高了6．1％、10．9％和11． 4％，飼料報酚1分別提高了3％、7．6％和8．2％，以5 mg／kg添加量適宜。魏建平(1996)在105-130日齡蛋雞飼料中添加 4 mg／kg黃霉素，平均體重提高4．05％，耗料減少16．8％，料重比下降20．0％。
3．3．4  反芻動物
    黃霉素不能在瘤胃中被代謝分解，因此可在其腸道內(nèi)起到抗菌作用。遠(yuǎn)立國等(2004)在中國荷斯坦奶牛飼料中添加8 mg／kg黃霉素+25 mg／kg牛至油，60 d試驗表明，平均乳脂率提高了14．62％，平均蛋白質(zhì)率提高了12．50％，干物質(zhì)提高了5．74％，乳糖下降了2．58％，牛奶質(zhì)量明顯高于對照組(P<0．05)。史清河等舊在奶牛精料中添加6．4 mg／kg黃霉素飼喂65 d，每頭日增產(chǎn)0．5 kg，乳脂率增加O．2％，乳蛋白率下降O．1％。沈建忠等(1994)在160頭肉牛日糧中分別添加60、45、30 mg／頭·日的黃霉素，日增重分別提高了10．50％、13． 26％和9．99％(P<0．05)．精料與增重之比分別降低了10．96％、14．40和9．06％(P<0．05)經(jīng)濟效益分別提高了 9．72％、25．98％和18．97％(P<0．05)，并建議在肉牛生產(chǎn)中黃霉素的推薦劑量為45mg/頭·日。
4  結(jié)語
     盡管黃霉素的使用時間很短，但是它已經(jīng)表現(xiàn)出了很好的促生長性能和顯著的經(jīng)濟效益，應(yīng)用前景廣闊。但是，隨著人們對抗生素的耐藥性和殘留問題的日益關(guān)注，歐盟已經(jīng)宣布將于2006停止在畜禽飼料中使用黃霉素。因此，黃霉素是否具有潛在的危險、是否引發(fā)細(xì)菌的抗藥性以及黃霉素在動物產(chǎn)品殘留的檢測方法等需要進一步研究。