例如:(1)給用過普魯卡因的病畜使用磺胺類藥,磺胺藥的抗菌作用被拮抗; (2)用青霉素鉀或鈉鹽注射治療動(dòng)物細(xì)菌性腹瀉,藥物的抗菌譜不對(duì),療效不佳;(3)用硫雙二氯酚(別丁)或含別丁的藥劑給牛或童雞驅(qū)蟲,一次投服劑量過大,輕則引起拉稀等癥狀,重則引起腸炎、脫水與心力衰竭;(4)給家畜靜脈注射硫酸鎂,由于速度過快(并非是劑量過大)而引起呼吸中樞麻痹死亡;(5)安鈉咖或洋地黃毒甙等強(qiáng)心劑誤與鈣劑同時(shí)注射(包括分開或先后用藥在內(nèi)),因鈣離子能減弱心肌的興奮性可致心跳驟停;(6)氯丙嗪與安乃近合用引起體溫劇降,劑量過大可致動(dòng)物衰竭;(7)長(zhǎng)期使用氨基比林、安乃近或氯霉素,引起顆粒白細(xì)胞減少癥;(8)敵百蟲與碳酸氫鈉或含有碳酸氫鈉(如人工鹽)等堿性藥合用,敵百蟲會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)閯《镜臄硵澄范鹬卸荆?9)四環(huán)素與強(qiáng)的松同時(shí)使用可使牛、羊消化紊亂或發(fā)生胃腸內(nèi)細(xì)菌的“二重感染”性疾病。
一、因擇藥不當(dāng)發(fā)生的失誤
這在使用抗菌藥時(shí)特別容易發(fā)生。目前臨床常用的抗菌藥有抗生素、聚醚類飼料用抗生素、磺胺類及其增效劑、呋喃唑酮、喹乙醇及喹諾酮類(氟哌酸、恩諾沙星、環(huán)丙沙星等),其失誤常表現(xiàn)為:
(一)選用抗菌藥的失誤
1.濫用青霉素鉀或鈉鹽。青霉素價(jià)廉且抗感染效果好,除偶有過敏反應(yīng)外一般無毒副作用,故常有濫用現(xiàn)象。其實(shí)它主要適用于革蘭氏陽性菌感染的疾病,例如豬丹毒、炭疽、肺炎、子宮內(nèi)膜炎、乳腺炎及外傷感染和少數(shù)革蘭氏陰性菌(例如巴氏桿菌病)引起的豬肺疫、禽霍亂的治療。
2.把新、貴的抗生素作常規(guī)藥應(yīng)用。例如先鋒霉素(頭孢霉素),雖可用于其它抗菌藥無效的急重感染或已有耐藥的病例或貴重寵物的治療,而近期農(nóng)業(yè)部已明令禁止這類藥物從人醫(yī)移植至獸醫(yī)領(lǐng)域。
3.受廣告宣傳誤導(dǎo),對(duì)某些國(guó)內(nèi)新使用藥物的不良反應(yīng)認(rèn)識(shí)不足。例如對(duì)喹諾酮類中的氟哌酸、恩諾沙星、環(huán)丙沙星等,其優(yōu)點(diǎn)抗菌譜廣,抗菌濃度低,在該類藥物中無交叉耐藥性。但此類藥在國(guó)外應(yīng)用已30年,不但已出現(xiàn)了耐藥性且有消化道與神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)(嘔吐、腹痛,貓、犬有神經(jīng)癥狀),能損害幼齡動(dòng)物軟骨發(fā)育引起跛行,在肉食動(dòng)物酸性尿中易形成結(jié)晶損傷腎功能,這些反應(yīng)又隨劑量增大而加重。
4.忽略某些價(jià)廉而有實(shí)效藥劑的正常使用。例如呋喃唑酮和某些復(fù)方磺胺類藥制劑如SD+TMP即復(fù)方磺胺嘧啶鈉、SMZ+TMP增效劑即復(fù)方新諾明等。
(二)對(duì)擇用抗菌藥與抗蟲劑的建議
1.常用抗菌藥,可選定青霉素鉀或鈉鹽(主抗革蘭氏陽性菌藥)、氨芐青霉素(抗革蘭氏陽性與陰性菌藥)、慶大霉素(用于青霉素?zé)o效的抗革蘭氏陽性和陰性菌藥)。
2.特需抗菌藥,例如氯霉素(抗腸道革蘭氏陰性菌感染藥)、獸用卡那霉素(為豬喘氣病或萎縮性鼻炎備用藥)、硫氰酸紅霉素(治雞呼吸道支原體病藥)、恩諾沙星(用于常用抗生素療效低的細(xì)菌感染)等。
3.預(yù)防用抗菌藥,例如喹乙醇、土霉素(均作抗菌促生長(zhǎng)劑)、泰樂菌素(抗菌、抗支原體和鉤端螺旋體促生長(zhǎng)劑)、地克珠利(新型、高效、低劑量、無耐藥性的抗雞兔球蟲劑)。
另外,要嚴(yán)格用藥順序。一般按先用Ⅰ類(任一種或二種合用),療效不佳再用Ⅱ類(或遇特別病癥時(shí)),作飼料添加劑時(shí)用第Ⅲ類的順序使用。
堅(jiān)持合理的療程。任何一種抗菌藥經(jīng)使用2~3次若癥狀無明顯改善,則要及時(shí)換用它藥;如果有效則要堅(jiān)持使用維持量一個(gè)療程(一般為2~3日)。
二、劑量因素引起的失誤
1.抗菌藥的劑量愈用愈大。或因受過假藥劣藥之害或受某些傳言誤導(dǎo),有的抗生素(例如青霉素、氨芐青霉素、慶大霉素)的臨床用量越來越大,使之長(zhǎng)期處于超量使用。
2.抗菌藥合用不減量。例如將青霉素與鏈霉素合用,兩藥均可適當(dāng)減量(至少1/3)。
3.劑量與療程不足。例如磺胺類藥要求按體重計(jì)算用量,首劑要用加倍量,并在療程內(nèi)堅(jiān)持使用維持量(2~3日),可是臨床中經(jīng)常出現(xiàn)劑量應(yīng)用不足(特別是首劑量不足)和不能堅(jiān)持使用維持量或療程不足的現(xiàn)象。
4.藥物計(jì)量失誤。固體藥物的用量通常是按克、毫克、微克為單位計(jì)算,例如呋喃唑酮,雞的內(nèi)服日量為每千克體重5~10毫克,可分2次服。呋喃唑酮片劑每片含藥量為0.1克(即100毫克)。以0.5千克的童雞為例,日用量為2.5毫克即1/40片,一日分2次服,每次用量為1.25毫克。若計(jì)量失誤,易致中毒。
5.如何正確使用藥物劑量。藥物的用量有法定劑量與臨床經(jīng)驗(yàn)劑量之不同。法定劑量是根據(jù)《中國(guó)獸藥典》和《獸藥規(guī)范》等的記載。臨床獸醫(yī)習(xí)用的劑量為經(jīng)驗(yàn)用量。后者一般要以前者為依據(jù)靈活掌握,雖可以臨床發(fā)揮,但要以安全有效為“度”。有些藥物對(duì)劑量要求嚴(yán)格,要按法定劑量應(yīng)用,例如某些有毒副作用的抗生素(如鏈霉素、氯霉素、強(qiáng)力霉素等)、磺胺類藥、麻醉藥(如水合氯醛、巴比妥類)、作用于受體的藥劑(如毛果蕓香堿、阿托品,腎上腺素等)、抗寄生蟲藥(如敵百蟲、丙硫苯咪唑、左咪唑、硝氯酚、三氮脒、地克珠利等)、激素類(如絨促性素、催產(chǎn)素、強(qiáng)的松、地塞米松)、疫苗與血清等、麻醉劑、抗寄生蟲藥、解毒劑等,要嚴(yán)格按體重計(jì)量用藥。喹乙醇、地克珠利(抗球蟲劑)等,需嚴(yán)格按規(guī)定濃度計(jì)量添加入飼料。
三、合并用藥的失誤
因獸藥種類繁多,合并用藥比較復(fù)雜,只以抗菌劑為例加以說明。
(一)合用拮抗或使抗菌藥減效的藥劑
1.普魯卡因含有PABA(對(duì)氨基苯甲酸)成分的藥物,能拮抗磺胺類藥的抑菌作用。
2.抑菌性抗生素如紅霉素、氯霉素能對(duì)抗青霉素的抗菌力。
3.青霉素與磺胺類藥合用兩者的臨床療效均下降,磺胺類藥注射液為強(qiáng)堿性,與青霉素混合注射能破壞青霉素的抗菌活性。
4.碳酸氫鈉與土霉素、四環(huán)素合用內(nèi)服,可使胃腸對(duì)后二者的吸收減少50%而降低藥效。
5.維生素B1、B2、維生素C的注射液對(duì)氨芐青霉素、先鋒霉素Ⅰ和Ⅱ、土霉素、氯霉素、強(qiáng)力霉素、鏈霉素、卡那霉素、林可霉素等均有不同程度的滅活作用,即抗生素失去抗菌力,故不能混合注射。
6.喹乙醇與土霉素合用作飼料添加劑有藥理性拮抗作用。
7.喹乙醇、桿菌肽鋅、北里霉素、維吉尼霉素等飼料添加劑之間的抗菌作用互相拮抗。
(二)合用毒性增強(qiáng)的抗菌劑
1.雙氫鏈霉素本身有較強(qiáng)的耳神經(jīng)毒作用,與卡那霉素合用更相互加重對(duì)耳內(nèi)聽神經(jīng)等的毒性。
2.鏈霉素、卡那霉素與肌松藥(如琥珀膽堿)合用能加重神經(jīng)肌肉的麻痹和抑制呼吸的毒性作用。
四、因不明藥物對(duì)動(dòng)物的
特殊毒性反應(yīng)而發(fā)生的失誤
1.貓和貓科動(dòng)物(包括虎、獅、豹)對(duì)酚類或含酚成分的藥劑(如:苯酚、煤酚、復(fù)合酚、撲熱息痛等)有特殊毒性反應(yīng),曾有用酚劑引起貓與虎中毒死亡的報(bào)道。
2.牛對(duì)汞劑(如升汞、硝甲酚汞等)敏感。
3.喹乙醇易使家禽中毒或死亡,所以1997年我國(guó)農(nóng)業(yè)部有文規(guī)定,取消喹乙醇用于雞和其他家禽作飼料添加劑使用(但可用于豬)。
4.牛和家禽用敵百蟲的有效驅(qū)蟲劑量即可造成中毒,故不宜使用。
五、藥物調(diào)劑與用法
不當(dāng)引起的失誤
以飼料預(yù)混劑為例:如呋喃唑酮、喹乙醇等是有一定毒副作用的藥劑;亞硒酸鈉、地克珠利等用量極微,每千克飼料中添加量分別僅為0.31毫克和0.1毫克。將這些藥品混入飼料時(shí),若不首先制成合格的預(yù)混劑,或加入飼料時(shí)不采用“等量逐級(jí)稀釋法”混合,會(huì)由于混合不均勻而導(dǎo)致動(dòng)物中毒。另外,上述藥物作成飲水劑時(shí),常因調(diào)劑不當(dāng)或未加入助溶劑或混懸劑而易發(fā)生沉淀,造成動(dòng)物飲用藥量不均勻以致發(fā)生中毒。(劉士心)