• 禽流感在亞洲、歐洲、非洲的許多國家不斷發(fā)生，以秋冬和初春季節(jié)更為嚴(yán)重

高致病性禽流感在亞洲的多個國家如韓國、日本、中國、泰國、越南等國家發(fā)生以來，時至今日，該病已傳遍世界上許多國家，而且呈現(xiàn)連綿不斷之勢。表 1 中列舉了自我國 2005 年 5 月青海湖野鳥禽流感爆發(fā)以來世界禽流感各國的發(fā)生情況。雖然在美國等美洲國家沒有發(fā)生 H5N1 亞型高致病性禽流感，但是由于野鳥 H5N1 亞型高致病性禽流感的感染已非常嚴(yán)重，可以說在這些國家發(fā)生高致病性禽流感只是遲早的事情。從發(fā)生的時間來看，每年的秋冬季節(jié)和初春季是禽流感的多發(fā)季節(jié)（見圖 1 ），因此，在低溫季節(jié)加強禽流感的防控更是為形勢所急。

圖 1. 2005 年 5 月至 2006 年 5 月世界禽流感每月發(fā)生次數(shù)

表 1. 2005 年 5 月至 2006 年 5 月世界禽流感的發(fā)生情況

• 野生鳥類尤其是遷徙鳥高致病性禽流感的發(fā)生，增加了防控難度

水禽尤其遷徙水禽是禽流感病毒的自然貯存宿主，目前已知的所有亞型的禽流感病毒（ H1-H16 ， N1-N9 ）都可以從野生鳥類分離出，這些病毒與其宿主已經(jīng)形成了一個自然生態(tài)平衡狀態(tài)。多種野禽都能攜帶流感病毒，但是沼澤地和水生環(huán)境的鳥類如雁形目（特別是鴨、鵝和天鵝）和鷗形目鳥類（特別是海鷗、燕鷗和涉水鳥）構(gòu)成了主要的禽流感病毒貯存庫。雖然在歷史上有野鳥發(fā)生高致病性禽流感的報道，如 1961 年在南非發(fā)生了由 H5N3 亞型高致病性禽流感病毒造成了至少 1300 只鳥死亡，但該病毒未在野鳥中形成持續(xù)感染狀態(tài)。而發(fā)生于現(xiàn)在許多國家的野鳥禽流感的情形非常復(fù)雜，且一旦有發(fā)生，則會形成不斷發(fā)生之勢。如 2005 年發(fā)生于我國青海湖的野鳥禽流感，今年又有發(fā)生并且感染死亡的鳥類較去年更多；在歐洲的多個國家發(fā)生的野鳥禽流感同樣也出現(xiàn)同樣的情況。更為糟糕的是，從目前有限的監(jiān)測資料來看，有些品種的野鳥似乎對 H5N1 亞型高致病性禽流感病毒出現(xiàn)了適應(yīng)現(xiàn)象，它們沒有臨床表現(xiàn)，可攜帶病毒病毒長距離飛翔。由于人們對野生鳥類禽流感沒有有效的防控措施，因此，目前的情況決定了人類與禽流感的斗爭將是長期的。

在這里必須要提到的是除遷徙鳥禽流感的發(fā)生外，某些留鳥的禽流感對我們養(yǎng)殖業(yè)的危害同樣相當(dāng)大。文獻(xiàn)表明，麻雀不僅攜帶有低致病性禽流感病毒而且可攜帶高致病性禽流感病毒，麻雀直接和我們許多養(yǎng)殖場有密切的關(guān)系，麻雀禽流感的感染可直接導(dǎo)致家禽禽流感的發(fā)生。

• 禽流感病毒對多種哺乳動物的感染，增加了對人類的危害

禽流感病毒感染的對象主要為禽類，但近年來，尤其是 H5N1 高致病性禽流感病毒可致多種哺乳動物感染與死亡，如發(fā)生于我國動物園中虎以及泰國動物園中虎、豹禽流感的感染發(fā)病，造成了大量死亡，其他動物如豬、貓、犬等的感染發(fā)病與死亡也時有報道。當(dāng)然，在許多哺乳動物的禽流感病毒感染中，以豬禽流感的感染對人類的危害為最大。一旦人流感病毒和禽流感病毒共同感染豬后，很可能產(chǎn)生在人之間傳播與流行的變異株。研究認(rèn)為， 1957 至 1968 年亞洲流行的 H2N2 亞型病毒，其 HA 、 NA 和 PB1 基因皆來自于禽流感病毒，其它基因保留了當(dāng)時流行于人群中的 H1N1 病毒的基因； 1968 年香港流行的 H3N2 亞型病毒，其 HA 和 PB1 也來自禽流感病毒，其它基因來自于當(dāng)時流行于人群中的 H2N2 病毒。即引起兩次人流感大流行的病毒，都是人源毒株和禽源毒株的雜合病毒。由于豬在這種雜合病毒的形成過程中起重要作用，被認(rèn)為是“混合器”。另外，禽流感病毒感染哺乳動物后，在體內(nèi)經(jīng)過一段時間的適應(yīng)后，其受體特異性可能發(fā)生改變，也有可能變成可感染人類的毒株。

從目前哺乳動物的感染與發(fā)病情況來看，貓科動物中的虎、豹、貓等動物和鼬科動物中的貂類動物如雪貂、水貂、石貂等對禽流感病毒非常敏感，雪貂也是流感病毒的理想實驗動物。結(jié)合水貂在我國特種經(jīng)濟動物養(yǎng)殖上的重要地位以及我國不斷有高致病性禽流感發(fā)生的現(xiàn)實，提醒我們對水貂禽流感的發(fā)生與影響必須要給予高度的重視。

• 無論是 H5 還是 H9 亞型禽流感病毒都在不斷發(fā)生抗原變異，增加了疫苗防治的難度

遺傳和變異是任何一種生物的基本特性；尤其在不良環(huán)境壓力下，更會促進(jìn)其變異，如抗體的壓力會導(dǎo)致病毒抗原性的改變。在我國，應(yīng)用 H9N2 亞型禽流感疫苗已至少有 10 年的歷史，而目前流行的 H9 亞型禽流感病毒至少有 3 組不同類型的抗原群，不同抗原組之間交叉反應(yīng)性較差；而 H5 亞型流感疫苗的應(yīng)用也有一定時間，依據(jù)現(xiàn)有的報道資料，我國廣西、云南、江西以及湖南等地的高致病性禽流感血凝素抗原性都存在較大的差別，而且動物實驗表明，對鴨接種的病毒，后期所排放的病毒與原接種病毒相比就有數(shù)量不等氨基酸的差異，充分說明了 H5 亞型禽流感病毒抗原容易發(fā)生變異，而且禽流感病毒抗原變異似乎進(jìn)入了一個活躍期。因此，禽流感病毒抗原性的改變，無論是對動物還是對人類疫苗免疫防控都造成了很大的困難。

• 禽流感病毒的毒力和致病性越來越強

禽流感病毒的致病力越來越強，主要體現(xiàn)在以下三個方面：第一，以往認(rèn)為水禽對禽流感病毒具有很強的抵抗力，但目前現(xiàn)實告訴我們，所有的水禽，無論是家養(yǎng)水禽還是野生水禽都可以感染發(fā)病與死亡。第二，從對實驗動物的致死時間來看，早期的分離株，對實驗動物雞或小白鼠的致死時間比目前的分離株時間要長，目前的分離株可以在很短的時間致死雞（小于 24 小時）或小白鼠（小于 72 小時）。第三，對實驗動物臟器組織的親嗜性而言，早期的分離株分離株在小白鼠的少數(shù)臟器繁殖，而當(dāng)前的分離株可能會在全身各臟器繁殖，從而造成動物嚴(yán)重的臟器病變，加速動物的死亡。

• 雙向傳播和基因重排使得病毒的生物學(xué)特性越來越復(fù)雜

如上所述，水禽尤其野生遷徙水禽是禽流感病毒的自然貯存宿主，禽流感病毒在其自然宿主中的進(jìn)化幾乎是靜止的，但禽流感病毒的生態(tài)學(xué)和分子流行病學(xué)調(diào)查表明，一旦從水禽 傳播到家禽或陸基禽，即改變宿主后 ，其進(jìn)化和變異速度大大加快，而這些變異的病毒不僅對家禽造成發(fā)病與死亡，而且由于野禽 --- 家養(yǎng)水禽 --- 家禽的相互接觸機會很大，病毒又從家養(yǎng)禽類反向傳播給水禽和野生水禽，從而形成禽流感病毒的雙向傳播。病毒不斷在不同宿主之間的交互傳播，大大增加了病毒基因重排的幾率，目前發(fā)表的有關(guān)禽流感病毒的大量分子流行病學(xué)資料充分證明了這一點。雙向傳播不僅可使病毒的致病力不斷增強，而且使得病毒可感染宿主的范圍加大，并且使我們對病毒生物學(xué)特性的改變越來越難以預(yù)測。

二、我國未來控制方略

我國在禽流感的防控中取得了令世人矚目的成績，一次又一次成功打贏了禽流感阻擊戰(zhàn)，但我們必須清醒地認(rèn)識到，禽流感在短期內(nèi)難以根本消除，并且我國不少地方獸醫(yī)機構(gòu)和隊伍不健全，防疫體系薄弱，養(yǎng)殖方式落后等 因素也決定了禽流感防控任務(wù)依然艱巨。在禽流感的防控方面，各級部門以及養(yǎng)殖企業(yè)單位都業(yè)已制定了多種措施，并在生產(chǎn)上發(fā)揮了重要作用。這里，作者從宏觀總體控制及養(yǎng)殖場個體防治兩個層面談一談禽流感防控的相關(guān)問題，與大家商榷。

在宏觀方面：

1 、盡快啟動禽流感區(qū)域性參考實驗室的建設(shè)

在高致病性禽流感的防控中，關(guān)鍵是要早發(fā)現(xiàn)、早確診、早處理，及時將其控制和撲滅，防止疫情擴散，使損失降低到最低程度。我國幅員遼闊，在某些偏遠(yuǎn)地區(qū)，交通仍欠發(fā)達(dá)，一旦某個地方發(fā)生動物疫病死亡，然后將材料運送到地處我國東北的國家禽流感參考實驗室，則需要花費較長時間，如果某個環(huán)節(jié)工作不到位，則禽流感很容易傳播開來。因此，為了縮短禽流感的確診時間，減少在確診前，疫情從疫點散播開來的危險性，建立“區(qū)域性禽流感參考實驗室”，必須要提到日程上來。

2 、加快 BSL-3 實驗室的驗收工作并加強禽流感相關(guān)基礎(chǔ)研究

由于高致病性禽流感是關(guān)系到國計民生的重大動物疫病，對人健康具有很大威脅，因此，保證研究的安全性具有重要的意義。目前我國不少科研院所都建立了 BSL-3 實驗室，可以說具備研究禽流感病毒的硬件。但在對 BSL-3 實驗室的驗收與管理方面，目前由于種種原因，時值今日，我國通過驗收的 BSL-3 實驗室，寥寥無幾，這種局面嚴(yán)重阻礙了禽流感科研工作的順利進(jìn)行。我們必須清楚地認(rèn)識到我們國家在禽流感的基礎(chǔ)研究方面與國外的巨大差距，決不能因為 BSL-3 實驗室的建設(shè)與驗收等因素阻礙科研的進(jìn)行。重大傳染病的科研水平也是防控水平的體現(xiàn)，因為科學(xué)防控必須有科學(xué)的數(shù)據(jù)和依據(jù)。

3 、正確認(rèn)識和正視當(dāng)前禽流感病毒的抗原變異問題

流感病毒的抗原變異分為抗原飄移和抗原轉(zhuǎn)變兩種情況。當(dāng)氨基酸的改變積累到一定程度或者在關(guān)鍵位點的一個氨基酸發(fā)生改變就會導(dǎo)致病毒抗原性的變異；抗原轉(zhuǎn)變通常因為病毒血凝素基因的整個片斷發(fā)生重排，而導(dǎo)致新的亞型產(chǎn)生，這是人類歷史上流感大流行的主要原因。我國在禽流感的防控中采取了疫苗免疫和撲殺的政策，實踐證明該政策對發(fā)展中國家而言是較為實用而有效的方法。然而，在免疫壓力下，勢必會造成病毒抗原的變異；如上所述，我國廣西、云南等地的高致病性禽流感血凝素抗原性都存在較大的差別。基于此因，我們必須對臨床上使用的疫苗要給予正確評價，必須對疫苗毒株的使用上采取及時調(diào)整的措施，否則，全國各地都使用單一毒株制備的疫苗必然導(dǎo)致免疫失敗。

4 、加強基層獸醫(yī)防疫部門的建設(shè)

改革開放以來，我國畜禽養(yǎng)殖規(guī)模大幅增加，但養(yǎng)殖水平至今依然不高，特別是動物防疫工作沒有隨著畜牧業(yè)的發(fā)展而有根本的改變，從而導(dǎo)致疫病發(fā)生頻繁，這一點尤其在基層獸醫(yī)防疫部門體現(xiàn)更為突出。鄉(xiāng)鎮(zhèn)級獸醫(yī)站甚至有些縣級獸醫(yī)站，由于多年 建設(shè)滯后，獸醫(yī)隊伍人員素質(zhì)和技術(shù)水平存在明顯不足。基層防疫工作狀況基本上處于半癱瘓狀態(tài)，很多地方的基層站成了“空殼站”、“三無站”。此外，我國獸醫(yī)管理工作分散到多個部門，不能實施統(tǒng)一管理，職責(zé)不清。防疫工作難以統(tǒng)一協(xié)調(diào)，給防疫工作也帶來很多矛盾和困難。因此，進(jìn)行獸醫(yī)體制的改革和基層獸醫(yī)防疫部門的建設(shè)必須提到日程上來。

5 、逐漸改變傳統(tǒng)的飼養(yǎng)模式 -- 農(nóng)戶飼養(yǎng)模式，提倡規(guī)模化飼養(yǎng)

畜禽養(yǎng)殖業(yè)是廣大農(nóng)民脫貧致富奔小康的重要途徑，業(yè)已在國民經(jīng)濟的發(fā)展中發(fā)揮了重要作用，但隨著形勢的發(fā)展，小型農(nóng)戶養(yǎng)殖業(yè)逐漸暴露了諸多弊端，疫病和藥物殘留已成為兩大棘手問題。從目前我國發(fā)生高致病性禽流感的養(yǎng)殖場來看，很多為小型農(nóng)戶養(yǎng)殖場，因為農(nóng)戶小型養(yǎng)殖場的這種飼養(yǎng)模式無法保證良好的疫病綜合防治措施的實行。因此，為了提高我國禽類產(chǎn)品的出口競爭力，保證我國禽肉產(chǎn)品信譽，同時為了防控禽流感等重大傳染病的需要，改變傳統(tǒng)的飼養(yǎng)模式，向規(guī)模化、集約化養(yǎng)殖過渡是當(dāng)前養(yǎng)殖業(yè)必須要走的一步。

在養(yǎng)殖場層面，相信不少養(yǎng)殖單位已積累了豐富的防控經(jīng)驗，這里在大家已有防控的基礎(chǔ)上，根據(jù)禽流感發(fā)生與流行的新特點，作進(jìn)一步的補充：

1 、高度重視養(yǎng)殖場的生物安全防治措施

1.1 控制養(yǎng)殖場環(huán)境中的麻雀、家鼠和昆蟲

無論是規(guī)模化的養(yǎng)殖場還是小型農(nóng)戶養(yǎng)殖場，環(huán)境中的麻雀和家鼠都是一大公害。前面已提到，麻雀不僅攜帶有低致病性禽流感病毒而且可攜帶高致病性禽流感病毒，國內(nèi)外已有幾個研究單位發(fā)現(xiàn)麻雀攜帶禽流感病毒現(xiàn)象。攜帶有病毒的麻雀可以將病毒從一個養(yǎng)殖場傳播到相近的養(yǎng)殖場，從而引發(fā)禽流感的發(fā)生與流行。同樣，鼠類動物對高致病性和低致病性禽流感病毒都容易感染，當(dāng)一個棟舍或者一個場家發(fā)生了禽流感也容易通過鼠傳播出去。另外，最新的研究報道，蒼蠅也可以感染禽流感病毒，說明蒼蠅類昆蟲在禽流感的傳播中或許也扮演一定角色。因此，采取一切手段，消滅環(huán)境中的麻雀、鼠和昆蟲具有重要意義。

1.2 養(yǎng)雞場要遠(yuǎn)離水禽和野鳥

大量調(diào)查數(shù)據(jù)表明，家養(yǎng)水禽在禽流感的發(fā)生中起很重要的作用。對水禽尤其是鴨的調(diào)查表明，其攜帶 H5N1 亞型禽流感病毒有相當(dāng)?shù)谋壤瑢﹄u群和其他陸基家禽構(gòu)成了嚴(yán)重威脅，這可能是目前不斷有禽流感發(fā)生的主要原因之一。因此，養(yǎng)雞場要盡量遠(yuǎn)離鴨場。另外，野鳥攜帶禽流感病毒狀況也很嚴(yán)重，防止野鳥進(jìn)入養(yǎng)殖場舍同樣要給予高度重視。

1.3 嚴(yán)格杜絕其他人員和車輛進(jìn)入生產(chǎn)場

接觸傳播是禽流感傳播的重要途徑，而管理源性因素在禽流感的傳播中占有舉足輕重的地位。臨床上，不少養(yǎng)殖場都有較為詳細(xì)的防疫規(guī)章制度和措施，問題的關(guān)鍵是要把這些措施落實到實處。養(yǎng)殖場堅決杜絕銷售死雞的不法行為，銷售死雞，害人害己。不少發(fā)生禽流感的地方就是由于有購銷死雞的人員和車輛進(jìn)入生產(chǎn)場之后引起暴發(fā)，要對死雞銷售人員給與堅決地舉報和懲治，使之受到法律的制裁。

2 、選用合適的疫苗

由于人流感病毒的抗原性容易變異， WHO 每年都要根據(jù)流行病學(xué)的調(diào)查情況，對制苗毒株做出適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，以取得最佳的免疫效果；禽流感血凝素抗原性也具有較強的變異性，，采用單一毒株疫苗很難控制我國不同地域毒株變異和復(fù)雜的局面。因此，我國在禽流感疫苗的制備和儲備方面，應(yīng)逐漸改變傳統(tǒng)疫苗的單一性。在對疫苗的選擇上，生產(chǎn)場家要了解本區(qū)域流行毒株的抗原性特點和疫苗的特性，選擇合適的疫苗是提高免疫效果的重要因素。作為疫苗生產(chǎn)廠家而言，更要清楚評價疫苗的免疫效果應(yīng)該以臨床動物免疫后是否有發(fā)病和死亡作為標(biāo)準(zhǔn)。

3 、不要放松 H9N2 亞型低致病性禽流感的防疫

近年來，由于 H5N1 高致病性禽流感對我國養(yǎng)殖業(yè)造成了損失，人們對 H5N1 禽流感給予高度重視；相對地，不少單位人們放松了對 H9N2 亞型低致病性禽流感的防控。調(diào)查表明， H9N2 亞型禽流感依然是危害我國養(yǎng)雞業(yè)的重要傳染病，在有些場家，雖然沒有引起大批的死亡，但病毒感染后，可造成對機體的免疫抑制，很容易造成大腸桿菌等細(xì)菌病的繼發(fā)感染，同樣可造成大量發(fā)病死亡，因此，不要放松對 H9N2 亞型禽流感的防治。

徹底防控禽流感目前已是一個系統(tǒng)和社會工程，涉及方方面面，在技術(shù)、認(rèn)識、制度和設(shè)施等方面都有待于進(jìn)一步的加強和提高。科學(xué)防控禽流感，必須要正確認(rèn)識禽流感的發(fā)生特點和規(guī)律，正視禽流感防控工作的長期性、艱巨性和復(fù)雜性，明確防控的重點，采取切實而有效的措施。相信通過各級政府部門、科研人員和人民群眾的密切配合，共同努力，終將取得禽流感防控戰(zhàn)役的勝利。