生物通2006年12月5日報(bào)道 一項(xiàng)新的小鼠研究顯示，沉默編碼朊病毒蛋白的基因能夠顯著緩解瘋牛病的發(fā)展。研究人員表示，這種方法可能在將來的某一天能夠用于治療人類朊病毒疾病，如變異的Creutzfeldt Jakob病（vCJD）。這項(xiàng)研究的結(jié)果刊登在近期的Journal of Clinical Investigation雜志上。

    人類在食用了被瘋牛病污染的肉后會感染vCJD。盡管這種疾病非常罕見，但是它卻可以導(dǎo)致類似精神分裂癥的正值，并能夠在確診后一年的時間內(nèi)將患者致死。

    盡管異常能夠開一些藥物來暫時性地抑制這種朊病毒基因的癥狀，但是他們?nèi)匀粺o法中止這種疾病的進(jìn)程。

    現(xiàn)在，來自德國波恩大學(xué)的Alexander Pfeifer和同時分析了利用一種基因沉默方法即RNAi對抗小鼠的這種朊病毒疾病的效果。

    胚胎病毒

    這種方法針對細(xì)胞中的mRNA。RNAi方法利用能與細(xì)胞中特定mRNA結(jié)合的分子來阻止特定蛋白質(zhì)的生產(chǎn)。

    研究人員利用一種無害的病毒來攜帶RNAi密碼到達(dá)小鼠細(xì)胞中來干擾制造正常朊病毒蛋白質(zhì)的mRNA序列。

    當(dāng)將這些病毒注射到小鼠的血管中時，病毒載體無法到達(dá)受朊病毒攻擊最主要的大腦細(xì)胞。因此，研究人員讓小鼠胚胎接觸這種病毒。因?yàn)榕咛ゼ?xì)胞能夠在最初階段吸收這種病毒，因此許多它們產(chǎn)室的大腦細(xì)胞就含有了RNAi密碼。

    更長的生命Pfeifer和同事然后又將從綿羊獲得的感染性“癢病”朊病毒注射到小鼠的大腦中。結(jié)果，含有RNAi密碼腦細(xì)胞比例最高的小鼠（大約85％）在感染后存活了230天。正常的小鼠則在感染后的170天內(nèi)死亡。

    研究人員表示，RNAi方法能夠減少正常朊病毒的生產(chǎn)，但是利用RNAi方法來治療人類患者仍然是一大挑戰(zhàn)。他表示，研究人員目前正在進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)來分析這種經(jīng)過加工的病毒是否能夠通過導(dǎo)管直接傳遞到大腦中。

    疫苗方法目前正在開發(fā)的其他抗擊朊病毒病的方法如疫苗，如果能夠成功，則會更容易給藥，如俄亥俄州的Case Western Reserve大學(xué)的華裔科學(xué)家孔慶忠（Qingzhong Kong）的研究。

    孔博士表示，RNAi方法中使用的無害的病毒有可能與感染了其他反轉(zhuǎn)錄病毒的患者體內(nèi)的病毒發(fā)生融合。這種重組可能產(chǎn)生一種更厲害的病毒。專家還稱，中止朊病毒的生產(chǎn)可能還有其他意想不到的副作用。最近的研究已經(jīng)揭示出，這些蛋白質(zhì)有助于新神經(jīng)元的形成。但是孔博士表示，及時抗朊病毒RNAi能夠在一定程度上減緩神經(jīng)的形成，但是最嚴(yán)重的副作用可能還是病毒載體融合導(dǎo)致致死性vCJD序列的形成。