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養殖環節使用AGPs的風險分析

  作者: 來源: 日期:2006-12-11  
     畜禽養殖生產過程中使用抗生素作為促生長劑(AGPs)用于預防動物疾病,提高飼料報酬的做法廣為業內人士認同,已經沿用了50多年。進入新世紀以來,食品安全隱患日益凸現,安全事故時有發生,飼料和食品安全已經成為繼人口、資源和環境的第四大問題。養殖環節使用AGPs是否會引起動物源性食品藥物殘留和耐藥性?對健康是否帶來潛在的危害?其危害程度究竟有多大?通過何種途徑消除或減少危害,AGPs無害和有害爭論,以及AGPs風險分析正在引起世界各國人士的廣泛關注。

    一、無害論點

    1,耐藥性結論尚不充分

    認為AGPs無害或危害甚微的一方通過風險評估認為,動物使用AGPs對人類病原體的耐藥性影響微乎其微,不能過分地把人類臨床醫學中引起抗生素耐藥性因素歸罪于AGPs,應該把兩者區分開來,現在下結論尚早。已知由動物引起的人類耐藥性因素占全部人類耐藥性總數不足4%,沒有證據表明動物使用AGPs會威脅人類健康。耐藥性傳遞的流行病學研究對動物耐藥性實施的監控數據還不夠翔實,有可能是人類自身使用藥物造成了人類耐藥性,與動物不存在直接的關聯。

    2,耐藥性影響微乎其微

    和進化學理論一樣,一些強勢生物從出現、發展到逐步衰退、被替代的過程,體現了優勢菌株的循環輪回擴散效應,任何生物都逃脫不了喪失活性,難逃被其它優勢菌株替代的命運。自然界只有保留這種競爭,生物平衡才不會被打破。它們只和流行病學有關,菌株流行與使用AGPs無關。1999年以前歐洲國家一直在使用維吉尼亞霉素(Virginiamycin),現今美國仍然在使用。經過維吉尼亞霉素治療的動物中,曾發現糞腸球菌對維吉尼亞霉素有耐藥性,該耐藥性通過耐藥菌株克隆或基因轉移從動物傳播給人類,與AGPs無關。美國使用AGPs的比例僅占全部動物用藥的6%。這么小的使用比例足以證明動物使用AGPs對人類病原體的耐藥性影響微乎其微。英國零售雞中分離沙門氏菌監測耐藥菌株為27%;美國為19%。其原因源于臨床用藥,很難區分菌株有選擇壓力。在玻利維亞偏遠山區,任何動物沒有接觸過抗生素,也發現大腸桿菌對四環素的耐藥性,且比例高達67%。

    3,歐盟禁令背后的代價

    2006年歐盟禁用最后四種AGPs隱含著更大的養殖風險,對動物健康和福利將產生嚴重的負面影響。目前尚沒有數據表明禁止使用AGPs對人類健康有好處。無獨有偶,相反的數據則支持禁止使用AGPs后動物臨床發病率上升,治療用藥急劇增加。北歐是最先實施AGPs禁令地區,早在1986年瑞典發布AGPs禁令以來,動物發病率大幅度攀升,治療用藥量和診療費直線上升,養殖成本加大。2002年丹麥、英國和荷蘭都存在同樣的現象。

    4,AGPs是動物養殖的保護神

    自上個世紀40年代抗生素問世以來,養殖業推廣使用AGPs給畜牧業帶來了一場革命,使得動物產品在近20年間生產成本下降了幾倍。在我國,無論農家散養還是規模養殖,使用AGPs比例極高,幾乎所有的商品預混料中都添加了藥物。通過AGPs給藥方式控制動物疾病、促進動物生長,使畜牧業集約化生產過程變得更加便捷、有效、低成本,防止動物疾病爆發,避免了單獨進行藥物治療在現實生產活動中很難操作的難題。從這個角度來看,AGPs是動物養殖的保護神。

    二、 有害論點

    1,AGPs的功過是非

    抗生素能控制感染,并不能徹底消滅病原菌。它的不良影響和對人類的傷害相當嚴重。微生態理論認為,在人和動物的腸道內,寄生著多種微生物菌群,菌群之間相互制約、維持著生態平衡和共生狀態,使各類菌群不能獨領風騷,脫離優勢無限制的大量繁殖,誰也發揮不了致病作用。長期大量使用AGPs導致腸道微生物菌群被抑制,一些“耐藥菌群”因為失去了對手、缺少了制約而大量繁殖變得猖獗起來。該“耐藥菌”往往是一些細菌和霉菌感染,治療的手段往往使用更強藥力抗菌藥物,導致體內“耐藥菌”的數量和品種達到了很高的水準,當藥物對此無法撲滅時,會導致病人或動物死亡。AGPs耐藥菌株的傳播擴散威脅著人類的健康水平和治療效果。它的危害性沒有“瘦肉精”等違禁藥物那么直接,其危害是長期的、潛在的。

    2,長期使用AGPs是藥物殘留及耐藥性的源頭

    對人類健康構成威脅來源于畜禽生產長期使用AGPs或濫用抗生素引發的耐藥菌和抗藥基因的轉移。使藥物殘留和耐藥性危害雪上加霜,安全性隱患日趨突出。WHO有數據表明,世界各國耐抗生素感染發病率的上升使一度可以治療的疾病難以治愈。在臺灣省約有66%至83%的肺炎鏈球菌對青霉素產生抗藥性;83%至93%的肺炎鏈球菌對紅霉素產生抗藥性;3%的腸球菌對萬古霉素產生抗藥性。在我國,濫用抗生素導致細菌耐藥發生率迅速遞增,形勢嚴峻。真正對人類健康構成最大威脅的來源與養殖環節長期使用AGPs有關,會引發耐藥菌的生長和抗藥基因的轉移。

    3,養殖業依賴AGPs的原因

    追求畜禽的快速生長和更高的飼料轉化率是養殖業不懈追求的目標。育種專家一貫把體重高、生長快、抗應激能力強等要素作為育種篩選的首要目標。近幾年來的研究證明:動物免疫系統的發育復雜程度和動物的生長速度成反比,即一個活躍的免疫系統制約著動物體重的增加。育種專家一代又一代選育長得即快又大動物的同時,意味著接納了免疫水平低下的品種。免疫水平下降必然會導致動物對細菌和病毒的侵害更加敏感,只有通過大量使用抗生素和AGPs來控制疾病的蔓延。

    類似大腸桿菌、沙門氏菌、彎曲桿菌等病原菌可以通過基因突變產生抗性基因,通過細菌之間的遺傳物質交換使得抗性基因在細菌之間擴散,從而導致耐藥細菌的種類和數量的增高。如果動物接受大劑量(治療劑量)的抗生素,所有的病原菌在短時間內全部被殺滅,理論上講可以避免耐藥細菌的大量繁殖。AGPs 可以被理解為動物長期接受亞治療劑量藥物,對抗生素產生抗藥性的突變菌株在這種新環境下得以生存下來,其它大部分細菌由于對抗生素敏感而無法繁殖。使用一段時間抗生素之后,腸道中的大部分病原菌在AGPs的作用下不斷篩選攜帶抗性基因,臨床表現為抗生素效果逐漸減弱,直至消失。為了維持藥物的效果,只能加大使用劑量或改換新AGPs品種。新劑量或新AGPs品種使用一段時間后,細菌又會產生抗藥性,迫使養殖業主再次提高劑量或變更AGPs品種,無法擺脫對AGPs的依賴性。

    4,歐盟禁令背后的“信號”

    歐盟禁令背后蘊涵著的“信號”表達了現階段歐盟和美國采取了不同的政策,歐盟比美國實施了更為嚴格的限制措施。歐盟從2006年起停用最后四種AGPs表明,預防和消除危害刻不容緩。1997年WHO提出,動物養殖生產環節應逐步停止AGPs,尋找替代物的可能性,或改選用其他藥物。

    三、風險分析和FDA指南152

    1,對耐藥性細菌進行風險分析的必要性

    風險分析定義:風險分析是研究特定事件風險概率及潛在后果的方法。2004年5月24日在新奧爾良美國微生物學會年會上,食品安全專家對消費者關注的畜禽肉類是否含有抗生素耐藥性細菌的問題進行了研討。會議認為:“科學的風險分析對抗菌素耐藥性的管理十分重要,并不是所有的抗菌素都是一樣的,它們對公共健康的影響有大有小。對于那些影響公共健康的抗菌素,需要一種科學的方法來全面了解其影響并做出正確的決策,給予最佳的干預,降低其對公共健康的風險?!?風險分析可幫助人們專注于從哪些環節及如何最大限度地減輕(使用抗生素和AGPs)危害,有效地保證食品安全。專家們還認為 “導致細菌產生耐藥性的因素多種多樣。從多角度處理這一問題,包括妥善使用獸用抗菌素是保護公共健康的最佳方法,同時也是促進抗菌素安全使用、保護動物健康的最好方法?!?p>    2、FDA指南152的最終目標

    FDA風險分析指南在“評估新的動物抗菌素的安全性及其對人類健康的細菌的微生物效果”中概述了風險分析程序,即FDA指南152。該文件包括動物使用抗菌素治療疾病和AGPs的風險分析。指南152分析人類食用該動物的肉或其他副產品可能引起的抗菌素耐藥性提供了一套科學的評估程序。根據風險水平的高低、風險管理決策,以便發出“批準使用、限制性使用、不準使用?!敝改?52采用科學的理論,開發了一套基于風險的方法來研究抗菌素耐藥性問題,使我們在保護人類健康的同時,允許獸醫和畜禽生產者仍擁有治療動物疾病的手段和工具。

    指南152建立了一個三步系統分析動物使用抗菌素和AGPs對人類的潛在風險。“釋放風險”分析動物使用新的抗菌素導致動物產生耐藥性細菌的可能性;“影響估計”分析人類可能攝入耐藥性細菌的可能性;“后果分析”評估人類接觸耐藥性細菌導致不良后果的機會。分析程序綜合考慮由于動物使用抗菌素而產生耐藥性細菌并影響人類健康的風險水平。僅限于進行“高”“中”“低”風險評級尚不可能提供足夠的信息并做出有益于人類健康的風險管理決策。指南152的最終目標體現了人與環境、人類健康與動物福利的和諧統一。

    3、WHO風險分析程序

    WHO開發了一套風險分析程序用于動物使用抗菌素和AGPs對人類健康及動物健康的影響。該程序采用風險定性分析,并同時包括是否需要進行定量風險分析的信息。風險分析應基于合理的科學分析,吸取多學科領域的專業技術,制定建議方案,降低風險。并且風險分析過程應透明一致、客觀、經得起反駁,而且是一個可重復、持續的過程。風險分析包括四個步驟:風險因素識別、風險分析、風險管理和風險溝通。風險分析和風險管理應分開進行,確保風險的客觀評價和決策的獨立性。

    以三類人畜共用的抗生素,鏈霉素、氟喹諾酮、巨環類藥物的定性風險分析(高、中、低)和定量風險分析(數學計算)進行了結果比較,根據定性風險評級,應限制上述三類抗生素在動物的使用,以保護人類健康;定量風險分析表明,嚴格限制這些抗生素在動物的使用,對人類健康而言,弊大于利。

    4、動物用大環內酯類抗生素公共健康的風險評估結果

    動物用抗生素和AGPs被認為是產生耐藥性的原因。美國專家按照FDA指南152開發了一個數學模型,對用于肉牛、豬、家禽的兩種大環內酯類抗生素-替米考星和泰樂菌素的風險進行了定量分析。他們發現,人們食用牛肉、禽或豬肉而感染耐藥菌株且無法用人用大環內酯類抗生素治療的風險極低。事實上,從牛肉、禽或豬肉感染抗大環內酯類彎曲桿菌并導致難以治療的食源性疾病的風險僅為1/1000萬,感染抗大環內酯類腸球菌的風險更低,小于1/30億。風險定量分析模型,其計算和使用的假設公開透明,作為一種新的科學信息,為修正風險提供了可能。研究表明,有關動物用抗生素的風險管理決策應針對存在問題的具體的抗生素,而不能適用于某一類抗生素。此外,在制定政策規范動物用抗生素時,應考慮抗生素帶來的利益。在美國,這涉及到修改聯邦食品、藥品和化妝品法案。

    四、討論與建議

    圍繞養殖生產使用AGPs導致藥物殘留和耐藥性話題引發的爭論是在國際大背景層面展開的。目前沒有權威的、公認的結論。國內這方面的科學研究和認知還處于初、中級階段,但是已經引起有關學者專家的極大關注。按照黨的十六屆六中全會構建社會主義和諧社會九大任務的戰略目標,全面落實科學發展觀,著力發展循環經濟,推行無公害食品計劃,消除安全隱患,嚴格控制動物源性食品中的違禁藥物和藥物殘留是確保安全的關鍵。加強對動物源性食品生產鏈的安全監管不僅僅只針對瘦肉精等違禁藥品,還應包括對AGPs品種的監管。借鑒FDA/WHO 風險分析和科學研究結果的評估模式,優化未來食品安全監管途徑。在“謹慎性原則”下開展風險評估,按照風險分析結果,及時刪減或增補允許使用的AGPs品種目錄,嚴格執行農業部658號公告,著力推廣新型飼料添加劑,加強養殖環節的安全監管,確保動物源性食品安全。

    

 
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