奧爾硒（3）
硒提高畜禽免疫力及其機制
大量的試驗研究表明，硒能提高畜禽機體的免疫機能。硒可提高畜禽體內(nèi)的吞噬細胞數(shù)量、促進淋巴細胞的增殖及畜禽抗體和免疫球蛋白的合成，提高免疫反應(yīng)。硒缺乏時，機體免疫細胞的膜結(jié)構(gòu)和細胞內(nèi)蛋白質(zhì)、核酸易受自由基和過氧化物攻擊，降低了免疫細胞的膜骨架蛋白的穩(wěn)定性，免疫細胞，如外周血淋巴細胞、中性粒細胞和巨噬細胞的活性和功能就大大降低。
圖一 硒礦石
圖二 單質(zhì)硒
1 硒增強機體免疫功能
1．1 非特異性免疫
非特異性免疫的效應(yīng)細胞包括巨噬細胞、單核細胞和中性粒細胞，吞噬細胞的溶解作用和殺傷感染微生物是非特異性免疫細胞的重要功能。
硒可影響吞噬細胞的殺菌活性，Wurgastuti等研究了補硒對孕期母豬的免疫功能的影響，發(fā)現(xiàn)硒缺乏可以顯著抑制吞噬細胞殺傷微生物的活性，補硒可使外周血吞噬細胞的吞噬活性顯著增強。Bendnare等在兩周內(nèi)給小牛注射硒（5.75mg/d），結(jié)果可使吞噬細胞指數(shù)增高。Ndiwen實驗證明，補硒可使奶牛噬中性多形核白細胞（PWN）的無定向移動功能及吞噬活性明顯上升。Mishanin（1992）對缺硒的奶牛補充硒，血液中吞噬指數(shù)得到顯著的提高。Boyne等給牛喂缺硒（0.01ppm）飼料26周后，中性粒細胞殺菌能力下降為對照組（0.1ppm）的60%。Berenstein等報告，給家兔經(jīng)口補硒每日0.05μg/kg13周后，或給小鼠每日肌注亞硒酸鈉0.05μg/kg2周，均可使動物血清中、補體和溶菌酶等非特異性免疫指標升高。
1．2 特異性免疫
1．2．1 細胞免疫
細胞免疫反應(yīng)過程主要包括：淋巴細胞的增殖與分化，淋巴因子的分泌。免疫的主要效應(yīng)細胞是T細胞（大致分為輔助性T淋巴細胞，抑制性T淋巴細胞和細胞毒性T細胞）、自然殺傷細胞和K細胞，研究發(fā)現(xiàn)補充一定量的硒，可使動物對有絲分裂原的敏感性提高，促進淋巴細胞的增殖和轉(zhuǎn)化，提高NK細胞的活性。
黃克和等報道，在雛雞日糧中補充0.3和0.6mg/kg的硒，可明顯提高35日齡雛雞NK細胞活性。Kiremidjian-Schumacher等研究發(fā)現(xiàn)，給缺硒小鼠日糧補充硒，可增強淋巴細胞的增殖，促進淋巴細胞對分裂原的刺激反應(yīng)。
圖三 血液中淋巴細胞
圖四 淋巴細胞放大200倍顯微鏡
1．2．2 體液免疫
體液免疫是指抗原刺激機體后，B細胞接受刺激分化成為漿細胞，由漿細胞產(chǎn)生具有免疫功能的球蛋白（抗體）。抗體的產(chǎn)生是體液免疫的關(guān)鍵，硒能增強體液免疫，刺激免疫球蛋白的形成。
低硒對實驗動物體液免疫影響報告很多，硒缺乏時能妨礙體液免疫，而適量補硒增強體液免疫應(yīng)答。Sheff等報告缺硒的狗，給注射肝炎疫苗后，血中抗體出現(xiàn)時間比對照組延遲，而且抗體滴度要低。Spallholz等給兔注射硒酸鹽0.05mg/kg和傷寒菌苗，結(jié)果顯示注硒組對傷寒抗體滴度比單獨用疫苗組高，而且IgG滴度持續(xù)上升達數(shù)月之久。
張漢武（1987）發(fā)現(xiàn)，給仔豬肌注1ml0.2mg/kg的硒能顯著提高血清豬瘟抗體水平；黃克和（1990）在含硒0.1mg/kg的基礎(chǔ)日糧中添加0.2mg/kg和0.4mg/kg硒均顯著提高了雛雞血清IgG水平。步志高等（1996）研究表明，將1日齡雛雞分為三組，分別在基礎(chǔ)日糧硒水平上添加不用的硒水平，分別為0，0.3ppm，0.6ppm，39日齡人工感染傳染性法氏囊病毒（IBD），49日齡時各組的死亡率分別為33.3%、12.4%、10.6%，添加了硒的兩個組T淋巴細胞轉(zhuǎn)化率亦高于對照組。Woltner等報道，新生牛較高的硒水平可增強對疾病的抵抗力，降低發(fā)病率，過量的硒可增強滅活苗的保護作用。
圖五 抗體
圖六 抗體結(jié)構(gòu)
圖七 抗原抗體反應(yīng)
2 硒增強機體免疫功能的機制
硒可以從多方面影響機體的免疫功能。目前，有關(guān)硒增強免疫作用的機制主要有硒抗氧化學(xué)說、硒與表面介導(dǎo)的應(yīng)答控制學(xué)說、硒影響淋巴細胞酶系學(xué)說和硒的免疫作用自由基機制。
2．1 硒的抗氧化作用
硒對動物免疫功能的影響是多方面的和復(fù)雜的。當活化的免疫細胞代謝增加時，產(chǎn)生活性氧的機會便會增多。T淋巴細胞在活化后增加細胞漿的鈣離子濃度，促進活性氧的產(chǎn)生，單核細胞、巨噬細胞、吞噬細胞在活化和發(fā)揮作用時消耗O2，產(chǎn)生活性氧；中性白細胞殺菌能力依賴活性氧的產(chǎn)生。但是，活性氧過度產(chǎn)生又會損害免疫活性細胞，降低免疫力，因此需要有一個強有力的系統(tǒng)使活性氧的量保持在一定范圍內(nèi)。硒可清除活性氧，減少脂質(zhì)過氧化物（LPO）的產(chǎn)生，從而保護細胞膜免受過氧化物的損害，促進免疫功能（曹來福，1987）。
2．2 硒與表面介導(dǎo)的應(yīng)答控制機制
含-SH的化合物有刺激各種細胞和組織分裂的能力，而氧化或取代-SH化合物則可抑制細胞的分裂。實驗證明，能還原巰基的化合物，如L-Cys、還原型谷胱甘肽（GSH）、硫化物和2—巰基乙醇，能促進
細胞的增殖與分化；而氧化巰基或與巰基結(jié)合的化合物，如甲苯磺酰基-賴氨酸等，能抑制細胞的增殖與分化。硒化合物可通過多種途徑作用于巰基化合物，尤其是還原型谷胱甘肽（GSH）、氧化型谷胱甘肽（GSSG）。因此硒可調(diào)節(jié)細胞表面或附近的GSH和H2Se或HSe-，調(diào)節(jié)免疫細胞的增殖與分化，從而影響免疫應(yīng)答水平（SchravzerGN，1992）。
2．3 硒對淋巴細胞酶系的影響
淋巴細胞表面ATPase對淋巴細胞的離子交換、物質(zhì)的通透性及能量的利用都起著重要作用。肝癌宿主在給硒后，ATPase 活性增加65%。實驗還證明小鼠飲用Na2SeO3水兩周后，脾淋巴細胞中酸性磷酸酶（ACP）活性提高了1倍，堿性磷酸酶（AKP）活性提高65%以上。ACP是溶酶體中水解酶的一種，AKP主要存在于微粒體及染色體中，它們與淋巴細胞自身代謝、吞噬、吞飲及蛋白質(zhì)、核酸的合成等都有密切關(guān)系（王黎明，李強，夏獻民，1985）。因此，于樹玉等認為，Na2SeO3可能通過激活淋巴細胞的一些酶系而加強淋巴細胞的功能。
2．4 硒的免疫作用的自由基機理
徐輝碧等在總結(jié)現(xiàn)有有關(guān)硒與免疫作用研究的基礎(chǔ)上，進一步系統(tǒng)深入地研究了硒與免疫的關(guān)系，提出了硒的免疫作用的自由基機制。他們認為，在無外源性自由基來源時，免疫刺激所產(chǎn)生的自由基有損免疫功能的發(fā)揮；補硒后，血、淋巴細胞及其它部分硒水平升高，其抗氧化性增強，可防止或降低氧化損傷，從而促進免疫應(yīng)答（范華注，徐輝碧，1987）。在有外源性自由基來源時，硒化合物保護或修復(fù)免疫應(yīng)答功能也基于同樣機理（孫恩杰，1993）。硒化合物的抗氧化作用是通過谷胱甘肽過氧化物酶及其同功酶和硒的其它化合物清除自由基來實現(xiàn)的。
3 硒作為免疫佐劑的研究
免疫佐劑廣義上是指免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)劑，它先于抗原或與抗原同時應(yīng)用，能非特異性地改變或增強機體對抗原的特異性免疫應(yīng)答，能增強該抗原的免疫原性或改變免疫反應(yīng)類型而本身無抗原性的物質(zhì)。佐劑作用于半抗原或抗原，作用于參與免疫應(yīng)答的細胞，主要通過增強巨噬細胞活性，促進T細胞或B細胞的反應(yīng)來行使其作用，它不僅突出抗原表位，誘導(dǎo)較強的免疫應(yīng)答，還使抗原顆粒化而緩慢釋放，誘導(dǎo)長時期的免疫應(yīng)答。
硒是一種具有推廣應(yīng)用價值的免疫增強劑，在畜禽疫苗免疫之前或疫苗免疫的同時應(yīng)用適量的硒制劑，可提高畜禽的原發(fā)性免疫反應(yīng)。
張泳才等（1989）用含有硒的生理鹽水稀釋新城疫I系苗免疫后，明顯提高了雞HI抗體效價。
魏建忠等（1995）研究表明，新城疫含硒油佐劑疫苗接種的肉雞，增重、血硒含量及HI抗體水平均顯著高于非含硒油佐劑新城疫苗接種雞；鄧樺等（1999）報道，在基礎(chǔ)日糧缺硒條件下，在疫苗飲水免疫時于水中添加適量硒（約0.5-0.75mg/Kg），可明顯增強雛雞紅細胞免疫功能和促進雛雞生長。
4 硒對畜禽抗病力的影響
硒對免疫受抑制或免疫功能低下的個體有上調(diào)作用。Weiss對因受輻射致免疫低下的小鼠注射4.0mg/kg硒蛋氨酸或0. 8mg/kg亞硒酸鈉可改善小鼠免疫功能，提高小鼠的存活率。魏虎來等報道，對環(huán)磷酰胺CY所致免疫功能受抑制小鼠補充硒后，抗綿羊紅細胞SRBC抗體水平和NK細胞活性上升至正常水平，脾重、淋巴細胞轉(zhuǎn)化率和巨噬細胞吞噬功能均高于正常小鼠水平。
硒通過提高機體免疫功能來增強對疾病的抵抗力，Colnago等試驗表明，飼喂富硒日糧的雛雞能有效抵抗艾美球蟲的感染。黃克和等報道，給雛雞補硒能顯著減少馬立克氏病的發(fā)病率和死亡率。
5 硒與維生素E協(xié)同影響免疫力
維生素E和硒對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)有協(xié)同作用，由于兩者均有抗氧化功能，人們推測硒和維生素E通過維持細胞膜的完整而調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能。同時給予維生素E和硒可對加強免疫反應(yīng)起協(xié)同作用，反之，同時缺乏可導(dǎo)致免疫反應(yīng)的明顯下降。Mu1ler報道，在兔肝實質(zhì)細胞培養(yǎng)液中加入一定濃度的亞硒酸鈉，可提高細胞GPx1活性，聯(lián)合維生素E效果更好；Pollock等給牛補充硒和維生素E的研究表明，硒和維生素E對淋巴細胞對有絲分裂原的增殖反應(yīng)有交互作用；Boyne等(1984)對5頭缺硒奶牛注射硒和維生素E，發(fā)現(xiàn)多型核嗜中性白細胞吞噬和殺傷金黃色葡萄球菌的能力顯著提高。鮑恩東在雛雞日糧中添加硒-VE的結(jié)合體，能明顯提高NK細胞的活性和T淋巴細胞轉(zhuǎn)化率。在體液免疫方面，同時缺乏維生素E和硒較單獨缺硒對抗體水平的影響更為明顯，過量補硒可在很大程度上逆轉(zhuǎn)由維生素E缺乏造成的抗體下降。
6 不用形式硒對免疫功能的差異
不同硒源在調(diào)節(jié)免疫功能方面有差異。Borella報道在人體外淋巴細胞培養(yǎng)中加入高濃度的硒代蛋氨酸可以刺激免疫球蛋白的產(chǎn)生，但高濃度的亞硒酸鈉不能刺激抗體的分泌，而對淋巴細胞的生長有抑制作用。Stable等在牛外周血淋巴細胞培養(yǎng)中加入有機硒和無機硒，可刺激細胞分泌免疫球蛋白，有機硒效果更好。
高學(xué)云等（2000）以小鼠為實驗動物，對比亞硒酸納與納米硒對免疫功能的調(diào)節(jié)作用，結(jié)果表明，納米硒高劑量組小鼠的細胞免疫功能、體液免疫功能和巨噬細胞吞噬功能明顯升高，而亞硒酸鈉各劑量組的上述免疫功能無明顯變化，顯示納米硒對小鼠免役功能有明顯的調(diào)節(jié)作用。
胥保華（2003）研究亞硒酸鈉、硒代蛋氨酸和納米硒對Avian肉雞免疫功能的影響，指出三種硒源中納米硒的體液免疫效能高于硒代蛋氨酸和亞硒酸鈉，并且納米硒的免疫效能的Weinberg劑量-效應(yīng)的最適劑量范圍更寬。
