家禽的養(yǎng)殖史同時也是一部對抗禽類病毒的斗爭史。禽流感（H9）、雞新城疫、傳染性支氣管炎、減蛋綜合征就是較為常見的嚴重威脅家禽的4種重要疾病。尤其是2004年，高致病性禽流感（H5）肆虐全球，給中國的家禽養(yǎng)殖業(yè)帶來了沉重打擊，同時也對人類的身體健康構成了直接威脅。遺憾的是，由于缺乏價廉物美的疫苗，我國養(yǎng)殖企業(yè)長期以來只能購買昂貴的進口疫苗。

    前不久，洛陽普萊柯生物工程有限公司（下稱“普萊柯”）研制的“新支減流”（H9）四聯(lián)油乳劑滅活疫苗（下稱“四聯(lián)疫苗”）正式發(fā)布，為國產(chǎn)獸用疫苗打破國外疫苗的市場壟斷帶來了希望。據(jù)悉，目前該疫苗在我國已獲得發(fā)明專利授權和新獸藥注冊證書，并經(jīng)農(nóng)業(yè)部批準上市。據(jù)了解，該公司先前自主研發(fā)的全球首只禽流感三聯(lián)滅活疫苗，上市1年多來，已降低河南省禽群年平均死亡率3%至5%，減少經(jīng)濟損失5億至10億元，實現(xiàn)了1億多元的產(chǎn)品銷售收入。

    中國知識產(chǎn)權報記者通過實地采訪獲悉，普萊柯能獲得巨大成功，歸根結底在于始終堅持自主創(chuàng)新，在日益激烈的市場競爭中尋求獨具特色的發(fā)展之路。

    據(jù)了解，目前，養(yǎng)殖量在幾千只的散養(yǎng)占到了我國養(yǎng)殖總量的絕大部分，而達到20萬只至30萬只的規(guī)模養(yǎng)殖不過幾十家，河南省也就兩三家。這種養(yǎng)殖特點，有利于集中獸用疫苗高端產(chǎn)品市場的研發(fā)目標，使科研更具有針對性。但同時，也具有一些劣勢：國外企業(yè)依靠先進的工藝設備、先進佐劑以及積累多年的技術，在疫苗研發(fā)生產(chǎn)的控制條件上仍占優(yōu)勢。在普萊柯的四聯(lián)疫苗研制出來之前，沒人想到要把相關技術整合在一起，把禽流感（H9）、雞新城疫、傳染性支氣管炎、減蛋綜合征4種疾病的單聯(lián)疫苗整合成四聯(lián)疫苗。

    但有了整合4種疾病的疫苗為四聯(lián)疫苗的大膽構想之后，將其付諸實踐并非易事。

    據(jù)普萊柯公司技術總監(jiān)白朝勇介紹，單一疫苗毒株進入機體后會刺激產(chǎn)生大量的特異性抗體，幾種疫苗病毒混合后機體又會產(chǎn)生怎樣的抗體反應，涉及到比較復雜的免疫機制，絕對不是簡單的抗體水平的疊加。聯(lián)苗特別是四聯(lián)疫苗，其中的抗原含量高才能保證免疫效果。如果單純只是濃縮，做聯(lián)苗用的雞胚尿囊液中的雜質(zhì)也同樣會濃縮在疫苗抗原中，因此還必須對所收病毒液進行純化處理，才能保證減小疫苗反應和應激。此外，要保證各單一病毒在聯(lián)苗中均有和單苗一樣的效果，抗原之間的復配工藝也很重要。所以抗原的濃縮、純化和復配等工藝是四聯(lián)疫苗研發(fā)的技術難點和關鍵所在。

    普萊柯公司在承擔四聯(lián)疫苗的研發(fā)重任后，迅速組建了強有力的科研團隊。研究人員一方面查閱幾十種國內(nèi)外有關文獻，翻閱歐洲藥典；另一方面同新西蘭皇家科學院、荷蘭G．D．Voor Gezonde Dieren公司、美資SBC公司、中國農(nóng)科院哈爾濱獸醫(yī)研究所、河南省農(nóng)科院、河南農(nóng)業(yè)大學等科研院所密切聯(lián)系，進行技術攻關。

    為了找到生產(chǎn)疫苗最合適的禽流感（H9）毒株，公司研發(fā)人員進行了大量的臨床病料分析鑒定工作，最后遴選出了毒株HL株生產(chǎn)滅活疫苗，解決了禽流感病毒8個負鏈組成的RNA基因片段容易發(fā)生漂移和變異、不同亞型之間交叉保護性不同疫苗免疫效果差的技術難題。

    為了減少注射疫苗對機體造成的應激反應，公司利用全套引進的美國Millipore膜分離濃縮設備，采用法國ExonMobile的進口佐劑，在生產(chǎn)時執(zhí)行歐Ⅲ標準，在生產(chǎn)工藝上對新城疫病毒、傳染性支氣管炎病毒、減蛋綜合征腺病毒和禽流感病毒（H9）4種抗原進行高度濃縮與純化，去除了雞胚尿囊液中的顆粒物、雜蛋白及尿酸鹽等成分，大大降低了疫苗使用時的各種副反應，解決了機體注射禽流感滅活疫苗后應激反應大的難題。

    不懈的努力終于結出了碩果。在攻克了多道技術難關之后，達到國外先進水平的“新支減流”四聯(lián)滅活油乳劑疫苗終于誕生。

    據(jù)河南省獸藥工程技術研究中心常務副主任劉興金介紹，國外的高端獸用疫苗在我國占到了近30%的市場份額。對于國內(nèi)相當一批規(guī)模化養(yǎng)禽戶，長期使用的都是國外價格昂貴的疫苗。四聯(lián)疫苗的誕生，有望改變這一狀況。但同時，我國自主研制的疫苗要想打開國內(nèi)高端市場之門，順利被國內(nèi)養(yǎng)殖大戶接受，還需發(fā)揮自身的專利優(yōu)勢，以低廉的價格、良好的品質(zhì)贏得市場。

    據(jù)介紹，目前，普萊柯公司研發(fā)的禽流感（H9）三聯(lián)滅活疫苗、新支二聯(lián)滅活疫苗、新支減三聯(lián)滅活疫苗以及最新研制的“新支減流”四聯(lián)油乳劑滅活疫苗均已在我國獲得發(fā)明專利授權，專利“堡壘”也正在構建當中。