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飼料用抗菌肽的抗病機理和產業化

  作者: 來源: 日期:2011-03-25  
    

    一、抗菌肽/防御素的概念

    抗菌肽(antibacterial peptides)是具有抗菌活性肽類的總稱。抗菌肽最早是1975年由瑞典科學家G.Boman等人從惜古比天蠶(Hyatophoracecropia)蛹中誘導分離得到一種殺菌多肽類物質。經過多年的研究,特別是近年來隨著分子生物學的深入發展,各國的科學家已經分離和鑒定了超過1300多種不同來源的抗菌肽。防御素是一類具有特殊穩定結構的抗菌肽。它是富含精氨酸的陽離子低分子短肽,廣泛分布于植物、動物和昆蟲體內。所有的植物防御素都含有8個半胱氨酸,形成4個穩定的二硫鍵;所有動物防御素則含有6個半胱氨酸,形成3個穩定的二硫鍵。體外抑菌試驗表明,抗菌肽和防御素能對革蘭氏陽性和陰性細菌、真菌、分枝桿菌、螺旋體、披膜病毒等病原微生物產生較強的殺傷作用,甚至對支原體、衣原體、螺旋體以及一些惡性細胞(如腫瘤細胞)和艾滋病病毒也具有殺傷作用??咕氖莿游锵忍煨悦庖叩闹匾M成部分,是動植物防御微生物入侵的第一道屏障。深入的科學研究發現:抗菌肽和防御素具有分子量小、進化上高度保守、熱穩定性好和廣譜抗菌等特點.由于抗菌肽具有全新的抗菌機制,所以,它不僅能抗多種細菌和真菌、而且還抗原蟲、病毒和腫瘤細胞. 抗菌肽的開發和應用已成為科學研究熱點。研究的內容包括:抗菌肽的分離與純化,氨基酸序列的分析,蛋白質構型與功能的關系,抗菌肽的作用機理,應用基因工程克隆與表達抗菌肽基因,改造合成抗菌肽基因以及動植物的轉抗菌肽基因工程等。作者在此謹就抗菌肽和防御素的抗病機理、以及在飼料和飼料添加劑工業中的產業化進展作一簡單介紹。

    二、抗菌肽/防御素的抗病機理:

    直接殺滅作用:

    抗菌肽/防御素對病原微生物具很強的嗜膜性、與膜性結構吸附、融合、改變其通透性、導致其內容物外泄而致其死亡;具廣譜抗菌、抗病毒活性,病原微生物不易對其產生耐藥性;抗菌肽/防御素在工作濃度時對動植物的宿主細胞無毒性。

    抗菌肽/防御素分子對于各種病原微生物的細胞或病毒的膜性結構具有高度的嗜膜性。但是在分別殺滅細菌、病毒、真菌等不同的病原微生物時它們的作用機理也是不同的。例如:

    在殺滅細菌時一般認為抗菌肽/防御素是通過正、負電荷間的相互作用來發揮作用的。它們可以附著在細菌細胞質膜上穿孔而形成離子孔道,造成細菌細胞膜結構破壞,引起胞內水溶性物質大量滲出,而最終導致細菌死亡。

    但是在殺滅各種病毒時,一般認為它們一方面可以作用于病毒的膜性結構,使其喪失對易感細胞的侵染或即使能夠侵染進入易感細胞,病毒也不能有效地在細胞內復制病毒,另一方面他們也可以通過改變易感細胞膜表面的受體,來有效阻斷病毒進入細胞的途徑。

    而在抗真菌時,有些抗菌肽/防御素是通過它們能與甲殼素緊密結合的特性,來破壞真菌細胞壁中的結構性物質-甲殼素而殺滅真菌的。由于抗菌肽/防御素獨特地抗菌、抗病毒的作用機理,使得病原微生物很難對其產生耐藥性。

    免疫調節作用:

    動物的免疫器官是由細胞免疫和體液免疫兩個系統所組成。在細胞免疫方面,抗菌肽/防御素具有親和素、凝集素和調理素的生物學活性;而在體液免疫方面,抗菌肽/防御素可以提高體液免疫系統的敏感性、激活系統的免疫記憶;提高機體的免疫力和抵抗力。

    抗菌肽/防御素在動植物免疫系統中發揮著非常重要的免疫調節作用。它們本身就是機體細胞免疫因子。同時具有親和素、凝集素和調理素的生物學活性。通過在體內對各種外源性病原微生物的快速反應,抗菌肽/防御素將病原微生物凝集在侵染的局部,再通過親和素和調理素的聯絡和調動,使得整個機體的免疫系統都充分地調動起來,與外源性的病原微生物進行斗爭。各種巨噬細胞、細胞免疫因子,包括由侵染機體的各種病原微生物誘導產生的干擾素、白介素和自然殺傷因子等全都積極地行動起來。同時也調動了機體的體液免疫系統,提高體液免疫系統的敏感性、激活以前機體受侵染時產生的免疫記憶,產生針對各種病原微生物的特異性抗體,殺滅侵入的病原微生物,從而提高機體的免疫力和抵抗力,從整體上消滅侵染機體的病原微生物。

    長期以來由于抗生素在飼料添加劑和食品保鮮劑中的過量使用,以及抗菌素在醫療實踐中的大量不當的使用,例如長期的非處方抗菌素可以自由購買等狀況,引發了嚴重的人類和動植物健康問題以及大量對各種抗菌素的耐藥菌株的出現。所以,對抗菌肽/防御素的研究開發已成為世界上研究抗生素新產品的前沿性課題,被認為是新型抗生素研究的新資源和重要途徑。鑒于抗菌肽/防御素純天然廣譜抗菌、耐熱、無毒無藥殘、不易產生耐藥菌株等眾多的優點,營養學家和疫病防治專家已經開始嘗試將這一研究領域的最新科技成果運用在動物的保健促長、防病治病的實踐之中。因此,抗菌肽/防御素作為新興飼料和飼料添加劑具有廣闊的應用前景,將是飼料和飼料添加劑領域的一次革命。而目前關于這方面研究成果的產業化在國內外還不多見。

    三、 飼料用抗菌肽/防御素的產業化

    在飼料用抗菌肽/防御素的產業化方面,瑞鑫百奧生物科技(深圳)有限公司在公司總經理,澳籍華人生物學家曲新勇博士的帶領下所取得的科研成果和產業化進程在國內外保持領先地位。例如:在2007年6月中國科技部發布的有關飼料用抗菌肽產業化的招標指南中曾提到“針對飼料用抗菌肽國內外尚未有規?;a的現狀,建立飼料用抗菌肽分子改良、高效表達及發酵生產技術, 開發出飼料專用抗菌肽新產品?!倍瘀伟賷W生物科技(深圳)有限公司在申請這一項目之前,早已成功開發出了一系列來源于植物、動物、兩棲類、昆蟲和人類的廣譜抗菌肽和防御素,并且已經形成了每天噸級水平的抗菌肽/防御素的工業化生產能力。在獲得了充分的抗菌肽/防御素產品后,公司開展了大量的抗病毒、抗細菌、抗真菌病的研究。公司前瞻性地選擇面包酵母作為載體、利用現代發酵工程的工藝和技術大量地生產抗菌肽/防御素,并且在國內外率先將上述產品大面積推廣應用于各種養殖業的生產中。公司與國內外多所著名科研院所和高校進行了卓有成效的合作,對防御素和抗菌肽產品進行了細致的生物學活性的測定,獲得了防御素和抗菌肽產品能夠殺滅狂犬、流感等多種病毒的可靠數據,并利用防御素和抗菌肽有效殺滅了包括高致病性大腸桿菌E.coli O157 H7、羊布氏桿菌、金黃色葡萄球菌、雞沙門氏菌、豬鏈球菌和多種抗氨芐青霉素的耐藥菌株。公司已經形成系列的防御素/抗菌肽產品。包括:

    1、 瑞百康-豬專用抗菌肽A07、A10

    2、 仔豬壯I、II號抗菌肽促生長飼料

    3、 瑞百康-水產專用抗菌肽飼料、

    4、 瑞鑫肽康豬、雞專用抗菌肽液體飼料、

    5、 瑞鑫乳康奶牛專用抗菌肽液體飼料等。

    公司獲得了所有抗菌肽飼料生產和銷售所需的企業標準、質檢結果、備案文號、國家頒發的新飼料的生產文號等所有的相關資質。公司產品在預防和治療近年來在養豬業中危害極其嚴重的豬“無名高熱”、豬瘟、豬圓環病毒、豬喘氣病、豬敗血性和神經性鏈球菌病、豬副嗜血桿菌病、流行性腹瀉、仔豬黃白痢、弱仔僵豬等豬的傳染病;雞鴨的保健促長、防病治病,水產養殖業的應用以及奶牛乳房炎的治療等實踐中發揮了重要的作用,贏得了市場的高度認可。瑞鑫百奧生物科技(深圳)有限公司率先實現了抗菌肽/防御素這一當前免疫學和生命科學中最新研究成果的迅速轉化,成為國內外飼料和飼料添加劑行業的新的增長點。這些研究成果和產業化進程必將極大地推動我國養殖業的發展,為國人提供環保綠色的肉、蛋、奶等食品。為人類的健康保駕護航。

    公司地址:深圳市福田保稅區紅棉道英達利科技數碼園

    

    深圳瑞鑫百奧生物科技有限公司

    網站:中國抗菌肽保健網 http://www.kjt123.com

    聯系電話:13825285991

    進一步了解: 抗菌肽保健是實現綠色養殖的根本途徑--養殖業濫用瘦肉精和抗生素所想到的

   

 
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