國家農(nóng)業(yè)農(nóng)村部2019年194號(hào)公告中明確要求2020年7月1日起所有商業(yè)飼料生產(chǎn)中停止使用促生長用抗生素，2020年12月31日起停止含有促生長抗生素的商業(yè)飼料流通。這預(yù)示著我國即將進(jìn)入無抗飼料的時(shí)代目前，很多飼料企業(yè)都在忙于尋找“替抗”產(chǎn)品，需要提醒的是，長期和廣泛地使用抗生素對(duì)現(xiàn)階段病原菌的感染壓力有持續(xù)和強(qiáng)大的抑制，全面“禁抗”之后，病原菌的感染壓力就會(huì)反彈，今天有效的方案，明天可能就會(huì)失效。僅僅通過對(duì)比試驗(yàn)的方法尋找“替抗”產(chǎn)品是不夠的，無抗飼料要取得最終的成功需要新的系統(tǒng)的思路。為此本文提出了無抗飼料五環(huán)策略，以供參考，望大家有所啟示。
1. 禁抗對(duì)養(yǎng)殖端的可能影響
中國飼料禁抗后對(duì)養(yǎng)殖端的影響到底如何，很難準(zhǔn)確預(yù)測(cè)。但歐洲的經(jīng)歷可以為我們提供很好的參考。
由最早禁抗的兩個(gè)國家瑞典和丹麥的情況看，禁抗后前幾年豬的生產(chǎn)性能下降，死亡率升高，獸醫(yī)治療成本以及疫苗預(yù)防成本增加，每頭豬的綜合成本增加1.25元/頭!考慮到養(yǎng)殖環(huán)境和硬軟件等情況，這種由飼料禁抗導(dǎo)致中國的的養(yǎng)殖成本可能會(huì)增加更多。
飼料禁抗后，無疑會(huì)給養(yǎng)殖端帶來巨大的壓力，從歐洲的經(jīng)驗(yàn)看，禁抗之后，獸醫(yī)治療用藥會(huì)出現(xiàn)大幅提高，到2008年后才逐漸降低。
從治療用藥增加的統(tǒng)計(jì)情況看，主要增加的是四環(huán)素類藥物。而四環(huán)素藥物主要用于治療腸道疾病，由此可見禁抗之后養(yǎng)殖端面臨的最主要問題將時(shí)腸道健康問題。
2. 傳統(tǒng)的替抗添加劑產(chǎn)品策略
應(yīng)對(duì)飼料無抗，傳統(tǒng)的策略是探尋替代抗生素的飼料添加劑產(chǎn)品及其組合方案。這些被認(rèn)為潛在的抗生素替代品，包括酸化劑、微生態(tài)制劑、植物抗菌成分以及酶制劑等，這些添加劑或直接或間接地起到抗生素抑菌或促生長的作用。
然而根據(jù)歐洲的研究和應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，盡管這些添加產(chǎn)品在替抗應(yīng)用中起到不小的作用，但其效果與抗生素相比還是存在一定的差距。這也是替抗并不容易，禁抗之后養(yǎng)殖端腸道用藥大幅增加的主要原因。大多數(shù)篩選替抗產(chǎn)品及組合方案常用的方法是與抗生素做比較，很少采用病原菌攻毒，即使有些試驗(yàn)采用攻毒的方法，但最多采用一種或兩種病原菌(或毒素)進(jìn)行攻毒，這與復(fù)雜的養(yǎng)殖生產(chǎn)環(huán)境還存在很大的差別，禁抗之后動(dòng)物面臨的壓力會(huì)顯著增大，今天試驗(yàn)成功的方案，明天可能就會(huì)是無效的方案!因此無抗飼料僅僅考慮替抗添加劑及其組合使用可能還是不夠的，特別是在我國這樣的養(yǎng)殖背景下。需要對(duì)無抗飼料的策略進(jìn)行系統(tǒng)的思考。
3.“五環(huán)”無抗策略
盡管抗生素促生長的作用機(jī)制還沒有明確，但較為一致的觀點(diǎn)是抗生素通過抑制(或殺死)病原菌，降低病原菌感染壓力，減少對(duì)動(dòng)物的不利影響而發(fā)揮作用。這一點(diǎn)由抗生素在SPF動(dòng)物中表現(xiàn)的副作用得以體現(xiàn)。五環(huán)無抗的策略從阻止病原菌感染、抑制病原菌增殖、增強(qiáng)機(jī)體抵抗力、非抗生素抗菌以及修復(fù)損傷消除癥狀五個(gè)層面，通過包括原料的選擇和清潔、原料的預(yù)處理、抗?fàn)I養(yǎng)因子的去除、纖維營養(yǎng)、粗蛋白水平及功能性氨基酸、飼料系酸力、免疫營養(yǎng)、電解質(zhì)平衡、非抗生素抗菌等多種措施和方案，系統(tǒng)解決飼料無抗問題。
“ 五環(huán)”無抗策略
3.1 五環(huán)無抗策略之一：阻止(切斷)病原菌感染
病原菌感染是一切問題的根源，因此無抗策略之一就是要盡量阻止或切斷病原菌感染。阻止病原菌感染，首先要切斷病原菌經(jīng)飼料途徑“從口而入”，減少并病原菌通過胃酸屏障，進(jìn)入小腸，同時(shí)減少病原菌從后腸向前腸(小腸)的逆行，并抑制病原菌在小腸道定殖。基于這樣的思路，相應(yīng)的飼料策略包括以下幾個(gè)方面：
3.1.1 飼料清潔：盡量選用新鮮清潔(無病原菌和細(xì)菌毒素等污染)的飼料原料;通過飼料加工處理(如調(diào)質(zhì)、膨化等)減少飼料及原料病原菌以及的污染;飼料中可考慮添加酸化劑(含一定比例的游離酸)抑制飼料中的病原菌，減少病原菌從口而入。
3.1.2 加強(qiáng)胃酸屏障：通過維持或加強(qiáng)胃酸屏障，減少病原微生物過胃進(jìn)入小腸。一方面可以從飼料原料上考慮，選擇低系酸力的原料(除了考慮礦物質(zhì)原料外，應(yīng)特別重視蛋白原料的系酸力，因?yàn)榈鞍自显陲暳现械奶砑颖壤^高)，降低飼料酸結(jié)合力(ABC值)，同時(shí)在飼料中添加足夠的酸化劑，以減少飼料對(duì)胃酸的中和作用，維持胃內(nèi)適宜的酸度，這對(duì)胃酸分泌不足的幼齡動(dòng)物顯得尤其重要。
3.1.3 減少條件致病菌逆行：致病菌逆行是動(dòng)物感染的不可忽視的途徑。大腸中存在豐富的微生物菌群，大腸中微生物平衡并不容易打破，但微生物逆行到小腸，就非常容易打破小腸中微生物的平衡，導(dǎo)致小腸微生物區(qū)系的紊亂。提高日糧纖維水平，增加小腸蠕動(dòng)，提高食糜的流速，可以減少致病菌從大腸向小腸逆行。但需要注意的是，可溶性纖維由于粘性較大，會(huì)延緩胃腸蠕動(dòng)，降低食糜排空的速度，可能不利于阻止病原菌逆行。因此應(yīng)該考慮使用不溶性纖維源。
3.1.4 阻止病原菌的定殖：病原菌在腸道上皮細(xì)胞定殖是其發(fā)揮致病作用的重要前提，因此抑制病原菌定殖對(duì)降低其致病作用有非常重要的意義。可以通過增加日糧不溶性纖維，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，加快食糜排空，增加“刷腸”作用外，還可以考慮飼料添加MOS;MOS與病原菌的粘多糖結(jié)合后可以阻止其在腸上皮細(xì)胞定殖(競(jìng)爭(zhēng)性粘附作用)，使病原菌失去致病作用。
3.2 五環(huán)無抗策略之二：抑制病原菌增殖
病原菌需要達(dá)到一定的數(shù)量，才會(huì)產(chǎn)生致病作用。因此抑制病原菌增殖減少病原菌的數(shù)量(控制病原菌數(shù)量在一定范圍之內(nèi))是維持動(dòng)物健康，避免動(dòng)物發(fā)病的必要考慮。相應(yīng)的飼料策略包括如下幾個(gè)方面：
3.2.1 減少病原菌的營養(yǎng)供給：病原菌增殖需要營養(yǎng)基礎(chǔ)，減少病原菌的營養(yǎng)供給，可以幫助抑制病原菌的增殖。具體措施包括：提高原料(特別是蛋白原料)的可消化性，減少日糧可發(fā)酵蛋白的水平和比例;通過添加酶制劑或?qū)υ线M(jìn)行前處理和預(yù)消化(粉碎、熟化、酶解、發(fā)酵等)提高日糧消化率;采用低蛋白平衡可消化氨基酸日糧(低蛋白日糧不應(yīng)變成低營養(yǎng)日糧，而犧牲生產(chǎn)性能!)。需要提醒的是，飼料中的營養(yǎng)如果不能很好地被動(dòng)物消化吸收，就可能會(huì)成為病原菌的培養(yǎng)基!
3.2.2 促進(jìn)有益菌的增殖：通過促進(jìn)腸道有益菌的增殖，增加有益菌的數(shù)量，從而對(duì)病原菌起到競(jìng)爭(zhēng)性排斥作用。提高腸道有益菌數(shù)量的方式包括：直接添加活的有益菌(益生素)或者添加具有益生作用的益生元(如FOS等)和膳食纖維。
3.2.3 維持腸道菌群的多樣性：腸道菌群的多樣性，對(duì)于避免某些病原菌過渡增殖，維持腸道微生物區(qū)系的平衡，具有重要的作用。研究表明增加日糧纖維有利于增加或維持腸道菌群的多樣性。
3.3 五環(huán)無抗策略之三：提高機(jī)體抵抗力
動(dòng)物發(fā)病的機(jī)制無非是感染壓力和機(jī)體抵抗力(包括免疫力)的較量，當(dāng)機(jī)體抵抗力或免疫力足以應(yīng)付病原菌感染時(shí)，動(dòng)物就不會(huì)發(fā)病。因此提高機(jī)體抵抗力可以避免病原菌感染而發(fā)病。
3.3.1 充分滿足動(dòng)物營養(yǎng)的供給：充足的營養(yǎng)是機(jī)體抵抗力的基礎(chǔ)，因此在日糧配制時(shí)應(yīng)考慮滿足充足的營養(yǎng)水平，在不能保證精準(zhǔn)飼喂的情況下，應(yīng)考慮適當(dāng)?shù)臓I養(yǎng)冗余。在使用低蛋白日糧的情況，更應(yīng)該引起注意。
3.3.2 添加免疫調(diào)節(jié)劑或增加免疫營養(yǎng)素，適度提高機(jī)體的免疫水平：飼料添加免疫多糖(如酵母多糖、MOS)以及一些植物成分(如中草藥、植物提取物、植物精油等)，可以提高機(jī)體免疫力，提高機(jī)體的抵抗力;另外有些營養(yǎng)素不僅可以滿足機(jī)體的營養(yǎng)需求，而且對(duì)機(jī)體的免疫功能具有重要的調(diào)節(jié)作用(如免疫球蛋白、維生素、微量元素、某些氨基酸以及PUFA等)。
3.3.3 改善腸道發(fā)育和健康
腸道不僅是動(dòng)物消化吸收的主要場(chǎng)所，同時(shí)也是機(jī)體最大的免疫器官。維持腸道的良好發(fā)育以及健康對(duì)于抵御病原感染具有極其重要的作用。從改善腸道發(fā)育和健康的角度，可以從以下幾個(gè)方面進(jìn)行考慮：
3.3.3.1 減少日糧中引起腸道的損傷因素：如降低日糧抗原含量(低豆粕或低大豆抗原的大豆蛋白制品)，減少霉菌毒素的污染等。腸道過敏反應(yīng)引起的腸道損傷是大腸桿菌等致病菌感染引起仔豬腹瀉的前提條件。
3.3.3.2 給腸道發(fā)育提供營養(yǎng)(腸道友好營養(yǎng)素)：日糧補(bǔ)充谷氨酰胺、丁酸、核苷酸可以為腸上皮細(xì)胞增殖提供營養(yǎng)和基質(zhì)，促進(jìn)腸道的發(fā)育，并加快腸道損傷之后的修復(fù)。
3.3.3.3 加強(qiáng)腸道的鍛煉：日糧增加慢發(fā)酵的不溶性纖維，可以增加腸道的運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)腸道的發(fā)育。但增加可溶性纖維可能對(duì)幼齡動(dòng)物(如乳仔豬)的腸道發(fā)育不利。
3.3.4 消除免疫抑制因素：即使較低劑量的霉菌毒素對(duì)機(jī)體產(chǎn)生免疫抑制，因此盡可能減少飼料霉菌毒素的污染是必要的，因此在無法確定飼料霉菌毒素污染程度的情況(通常霉菌毒素很難檢測(cè))下，飼料添加霉菌毒素處理劑是一種可行的辦法之一。
3.4.五環(huán)無抗策略之四：非抗生素抗菌
一些非抗生素的添加劑產(chǎn)品具有直接的抗菌效果，包括酸化劑、植物抗菌劑、抗菌肽、溶菌酶、氧化鋅等，盡管這些抗菌物質(zhì)的抗菌能力很難達(dá)到抗生素的效果。但在充分考慮前三環(huán)的措施之后，已經(jīng)足以實(shí)現(xiàn)感染壓力低于機(jī)體抵抗力。同時(shí)也可以考慮通過這些非抗生素抗菌劑的合理組合，發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)抗菌效果(如在歐洲，應(yīng)用酸化劑與植物精油的配伍是比較常見的方案)。關(guān)于各種非抗生素抗菌物質(zhì)的作用特性及優(yōu)缺點(diǎn)以及如何合理搭配業(yè)界已有眾多論述報(bào)道，本文不做重點(diǎn)討論。
3.5 五環(huán)無抗策略之五：修復(fù)損傷，消除癥狀
病菌感染會(huì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，造成組織損傷、產(chǎn)生發(fā)熱、腹瀉等表觀癥狀，應(yīng)該盡快的修復(fù)損傷，并消除這些表觀癥狀(這些表觀癥狀養(yǎng)殖戶最為關(guān)注)。修復(fù)損傷，消除癥狀的措施包括以下幾個(gè)方面：
3.5.1 抗炎：避免過度的炎癥反應(yīng)，可以減少組織損傷。阿司匹林是醫(yī)學(xué)上經(jīng)典的抗氧劑，但飼料中是不允許添加的，因此可以考慮其他水楊酸制劑以減少副作用。另外不少植物成分具有較好的抗炎作用(如血根堿、木脂素等)，可以在生產(chǎn)中考慮使用。
3.5.2 修復(fù)腸道：腸道損傷(包括通透性增加)是炎癥反應(yīng)造成主要損傷組織，腸道是動(dòng)物消化吸收以及免疫的重要器官，應(yīng)該盡快修復(fù)腸道，以恢復(fù)生產(chǎn)性能，減少腹瀉的發(fā)生。研究表明，日糧補(bǔ)充谷氨酰胺、丁酸、核苷酸等對(duì)修復(fù)腸道有重要的作用。
3.5.3 抗分泌：腹瀉的直接原因是腸道液體和電解質(zhì)分泌增加所致。日糧添加一些收斂劑(如氧化鋅、單寧酸、腐殖酸鈉等)，有利于抑制腸道的分泌活性，降低腹瀉程度;另外電解質(zhì)平衡失調(diào)也是導(dǎo)致腸道分泌液體增加的主要原因，適當(dāng)降低日糧的dEB值有利于降低因腸內(nèi)滲透壓偏高引起的分泌增加。
3.5.4 增加水分的重吸收：腹瀉的表觀性狀是糞便的水分增加，適當(dāng)降低糞便水分可以降低對(duì)腹瀉程度的感官判讀。水分的重吸收主要發(fā)生在后腸特別是直腸，后腸發(fā)酵產(chǎn)生的揮發(fā)性脂肪酸特別是丁酸，有利于提高水分的重吸收，降低糞便的含水量。需要注意的是，飼糧添加的丁酸(制劑)是很難到達(dá)后腸，甚至直腸的，而更多的需要依賴后腸微生物發(fā)酵的方式提供的丁酸，因此日糧增加某些纖維，通過后腸纖維發(fā)酵產(chǎn)生較多丁酸可能更加有效。
綜上所述，“替抗”方案解決的只是第三環(huán)非抗生素抗菌的問題，只是中間一個(gè)環(huán)節(jié)，不考慮前面兩個(gè)環(huán)節(jié)，感染壓力太大;不考慮體抗力環(huán)節(jié)，就會(huì)降低感染門檻，提高了抗菌的壓力;不考慮康復(fù)環(huán)節(jié)，生產(chǎn)性能恢復(fù)太慢，養(yǎng)殖戶的眼睛也不滿意。因此五環(huán)無抗策略并非獨(dú)立的五環(huán)，而是環(huán)環(huán)相扣，缺一不可。另外五環(huán)策略思考的順序不應(yīng)倒置。否則可能很難達(dá)到效果(或者會(huì)出現(xiàn)反復(fù))，或者是成本增加，或者會(huì)影響目標(biāo)動(dòng)物的生產(chǎn)成績(jī)。當(dāng)然本文僅僅從飼料的角度談無抗飼料的策略，如果考慮到養(yǎng)殖端生物安全的加強(qiáng)、硬軟件的改進(jìn)，人員素質(zhì)的提高等，相信我們最終是可以打贏中間這場(chǎng)“抗菌”的攻堅(jiān)戰(zhàn)役，最終取得無抗飼料的成功!
