2024年5月30日，《Nature Communications》發(fā)表了一篇中國科學(xué)院的文章。首次揭示了非洲豬瘟病毒編碼的全長II型DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶的基本機(jī)制。該研究為減輕非洲豬瘟病毒的影響提供了潛在的干預(yù)策略。

非洲豬瘟是一種危害全球養(yǎng)豬業(yè)的嚴(yán)重傳染病，迄今尚未研發(fā)出安全有效的疫苗和藥物。該病毒是唯一一種編碼II型DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶的哺乳動(dòng)物感染病毒。II型DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶在雙鏈DNA的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)調(diào)控中扮演關(guān)鍵角色。但是，相關(guān)研究仍十分有限。

中國科學(xué)家通過使用單顆粒冷凍電鏡、X射線晶體學(xué)和生化實(shí)驗(yàn)等多種實(shí)驗(yàn)手段，成功解析了非洲豬瘟病毒編碼的全長II型DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶pP1192R與核酸結(jié)合的多構(gòu)象動(dòng)態(tài)復(fù)合物結(jié)構(gòu)，并驗(yàn)證了其體外酶活行性。結(jié)合原子力顯微鏡成像和分子對(duì)接技術(shù)，揭示了該蛋白對(duì)DNA交叉結(jié)構(gòu)的結(jié)合傾向性，以及潛在的小分子藥物抑制劑。這項(xiàng)研究提供了潛在的抑制劑設(shè)計(jì)策略，為控制非洲豬瘟疫情奠定了理論基礎(chǔ)。

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