(揚州大學畜牧獸醫學院, 江蘇揚州225009)
摘要: 以試管兩倍稀釋法測得體外氟甲砜霉素(flo rfenico l) 及對照藥物恩諾沙星對禽敗血支原體(MG) 的最小抑菌質量濃度分別為1125、01019 5 mgˆL 。體內藥效試驗表明, 氟甲砜霉素以300、400、500 mg/kg 飼料混飼給藥, 連用5d,對實驗性感染M G 的雞具有顯著的保護作用, 與感染對照組的死亡率25% ) 差異顯著(P < 0101)。氟甲砜霉素及對照藥物的增重效果顯著高于感染對照組(P < 0101) , 中、高劑量組還能顯著減少氣囊損傷率(P < 0101) , 但氟甲砜霉素各用藥組都不能減少抗體反應的陽性率。
關鍵詞: 氟甲砜霉素; 禽敗血支原體; 藥效; 雞
中圖分類號: S859179 文獻標識碼:A 文章編號: 100524545 (2002) 0620607202
氟甲砜霉素(flo rfenico l) 為氯霉素的同系物, 作用機理及抗菌譜與氯霉素、甲砜霉素相似, 但體外抗菌活性優于同類的氯霉素、甲砜霉素[1 ]。對許多氯霉素耐藥的菌株如大腸桿菌、克雷伯氏肺炎桿菌、傷寒沙門氏菌、金黃色葡萄球菌等仍有效[2 ]。國外研究發現, 氟甲砜霉素對牛、豬的肺炎及各種動物腸炎均具有良好的治療效果[3, 4 ]。國內亦合成了該藥, 并已用于獸醫臨床。為探索其在獸醫臨床上的應用范圍, 進行了本試驗。
1 材料與方法
111 藥物 10% 氟甲砜霉素散劑及原料藥(9819% ) , 均由湖北安達成藥業有限公司提供, 批號分別為971108、971119; 恩諾沙星為國產原料藥, 由江蘇動物藥品廠提供, 批號為970615。
112 動物 1 日齡AA 雞300 只, 從揚州市某雞場購入。試驗前飼喂不含抗菌藥物的全價飼料, 自由采食和飲水。飼養至20 日齡時, 選取216 只健康雞, 隨機均分為6 組。各試驗組雞處理及體重見表1。
表1 各組試驗雞處理及體重(x ±s)
113 體外抑菌試驗
1. 3. 1 抗菌藥液的配制 氟甲砜霉素、恩諾沙星分別配成1128 gˆL 原液, 過濾除菌后備用。臨用前作10 倍稀釋。
1. 3. 2 菌種及菌液的制備 禽敗血支原體(M G) S6 株, 揚州大學牧醫學院傳染病教研室提供。M G 液體培養基參考F rey等[5 ]的方法配制。制備菌液時將M G 接種于M G 液體培養基, 菌種經3 次傳代后測定其顏色變化單位(ccuˆmL ) , 使用前稀釋成105～ 106 ccuˆm L。
1. 3. 3 M IC 的測定方法 采用試管兩倍稀釋法, 每樣品重復3 次, 并設培養物、培養基和抗菌藥對照。37℃恒溫培養, 以培養至含培養物對照管的培養基顏色從橙紅色變為桔黃色時, 判定結果。5 d 后待所有試管的培養基顏色不再變化時,再判定結果1 次。
1.4 體內藥效試驗
1. 4. 1 疾病模型復制 利用制備的M G 第3 代菌液(生長濁度為109 ccuˆmL ) 給試驗雞接種。除健康對照組外, 每只雞經一側胸部氣囊接種上述菌液112 mL。
1. 4. 2 治療試驗 M G 接種后6 h, 立即對各組感染雞按表1 混飼給藥治療, 連續用藥5 d。觀察期為第1 次用藥后至第15 天。在此期間, 每天觀察雞的臨床表現, 對死亡雞剖檢, 觀察氣囊病變并進行M G 分離培養, 以確定死因。
1. 4. 3 療效評價 在感染后第20 天, 對各組成活雞分別稱重, 采血檢測血中抗體水平; 剖檢觀察氣囊病變并對氣囊的損傷程度作分級記錄[6 ] , 根據平均每只雞的分數計算出氣囊損傷率。另外, 各組隨機抽取10 只雞, 進行M G 分離培養。最后根據各劑量組的死亡率、相對增重率、氣囊損傷率、抗體水平監測及病原再分離等指標, 與對照組進行統計學分析, 以評價氟甲砜霉素對M G 感染雞的防治效果。
115 數據分析與處理 試驗結果用生物統計學方法進行數據的顯著性檢驗, 其中死亡率用V2 檢驗, 增重采用t 檢驗。
2 結果
2. 1 體外抑菌試驗 測得氟甲砜霉素、恩諾沙星對MGS6株的M IC 分別是1125、01019 5mg/L 。
2. 2 疾病模型復制 接種M G 后第3 天, 個別雞開始出現臨床癥狀, 表現為精神萎靡不振、食欲下降、咳嗽、口羅音、口鼻有較多的粘液分泌物、張口呼吸、甩頭、打哈欠等。至感染的第5天, 感染對照組所有雞都有不同程度的上述癥狀。感染死亡雞剖檢, 可見明顯的氣囊膜增厚、混濁, 氣囊或胸腔內有黃色干
酪樣分泌物; 一些雞的肺部有壞死、出血或淤血點, 氣管內有少量粘稠分泌物, 氣管壁上有不同程度的充血和出血, 從氣囊、肺部能分離出M G。感染對照組雞增重緩慢, 與健康對照組比較差異極顯著(P<0.01)。
2. 3 治療試驗結果 與感染對照組相比, 各用藥組均能不同程度地減輕M G 感染雞的臨床癥狀, 其中以恩諾沙星對照組最好。氟甲砜霉素各組仍有部分或少數雞表現臨床癥狀, 但高劑量組癥狀較輕。氟甲砜霉素的中、高劑量組及恩諾沙星對照組均能明顯減少感染雞的氣囊損傷程度, 高劑量組及恩諾沙星對照組還能明顯減少病原再分離率。各組雞的死亡率、抗體陽性反應率、氣囊損傷減少率、病原分離及增重見表2。
表2 藥物對MG的療效
3 討論
氯霉素類屬廣譜抗生素, 對大多數革蘭氏陽性菌、陰性菌、胸膜肺炎放線桿菌及衣原體有良好抗菌活性, 對支原體不敏感。體外抑菌試驗結果亦表明, 氟甲砜霉素對禽敗血支原體的作用低, 其M IC 值比恩諾沙星高64 倍。
氟甲砜霉素中、高劑量組及對照藥物組能顯著減少氣囊損傷程度(P < 0101) , 但氟甲砜霉素各用藥組都不能減少血清抗體生成, 表明該藥對雞體內感染的M G 清除緩慢[7 ] , 且不能徹底殺死體內支原體, 這與該藥體外對M G 的作用較弱是一致的。高劑量組能明顯減少感染雞的病原分離, 有效抑制病原體在雞體內的生長與繁殖, 從而控制臨床癥狀的出現, 增重效果亦好于低、中劑量組。上述結果一方面可能與藥物用量過高有關外, 另一方面可能與氟甲砜霉素的廣譜抗菌作用, 減少了并發細菌感染有關。
鑒于氟甲砜霉素的體外抑菌效果、臨床治療試驗劑量及結果, 家禽在暴發M G 時, 仍應以傳統有效藥物如恩諾沙星、泰樂菌素等藥物治療為佳。
參考文獻(略)
