粉霧劑（powder inhalation, PI）是指一種或一種以上的藥物，經(jīng)特殊的給藥裝置給藥后以干粉形式進入呼吸道，發(fā)揮全身或局部作用的一種給藥系統(tǒng)，具有靶向、高效、速效、毒副作用小等特點。根據(jù)給藥部位的不同，可分為經(jīng)鼻用粉霧劑和經(jīng)口腔用（肺吸入）粉霧劑。PI可有效地用于低劑量和高劑量藥物的吸入或噴入給藥。粉霧劑中的藥物通過呼吸道粘膜下豐富的毛細血管吸收，因而作為呼吸道粘膜吸收制劑，中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) WWW.YY2000.COM 具有以下一些特點：1．無胃腸道降解作用；2．無肝臟首過效應(yīng)；3．藥物吸收迅速，給藥后起效快；4．大分子藥物的生物利用度可以通過吸收促進劑或其它方法的應(yīng)用來提高；5．小分子藥物尤其適用于呼吸道直接吸入或噴入給藥：6．藥物吸收后直接進入體循環(huán)，達到全身治療的目的；7.可用于胃腸道難以吸收的水溶性大的藥物；8．患者順應(yīng)性好，特別適用于原需進行長期注射治療的病人；9．起局部作用的藥物，給藥劑量明顯降低，毒副作用小。

　　隨著氟里昂的禁用，尋找氣霧劑中拋射劑的替代品和新的呼吸道給藥劑型已引起了世界各國藥學(xué)工作者的注意。粉霧劑是在氣霧劑的基礎(chǔ)上，為克服氣霧劑的不足，綜合粉體工學(xué)的知識而發(fā)展起來的一種新劑型，其使用方便，不含拋射劑，藥物呈粉狀，穩(wěn)定性好，干擾因素少，而日益受到人們的重視。粉霧劑的最大優(yōu)點在于使用時，病人的吸氣氣流是粉末進入體內(nèi)的唯一動力，故不存在協(xié)同困難，降低了藥物副作用的發(fā)生率，尤其適合老人和兒童使用，而氣霧劑吸入給藥時，即使經(jīng)過指導(dǎo)，也約有30％的病人不能正確使用。和氣霧劑及噴霧劑相比，粉霧劑具有以下一些特點：1．患者主動吸入藥粉，不存在給藥協(xié)同配合困難；2．無拋射劑氟里昂，可避免對大氣環(huán)境的污染和呼吸道刺激；3．藥物可以膠囊或泡囊形式給藥，劑量準(zhǔn)確，無超劑量給藥危險；4．不含防腐劑及酒精等溶媒，對病變粘膜無刺激性；5．給藥劑量大，尤其適用于多肽和蛋白類藥物的給藥。

　　粉霧劑發(fā)展至今，上市產(chǎn)品均為用于治療哮喘的抗過敏藥、支氣管解痙劑和甾體激素類，且均為口腔肺吸入粉霧劑。鼻用粉霧劑是一個具有巨大發(fā)展?jié)摿Φ男聞┬?。它采用生物粘附技術(shù)，將主藥與生物粘附物質(zhì)制成含藥微球，經(jīng)特殊的裝置將藥物釋放至鼻腔內(nèi)，微球吸水膨脹，粘附于鼻粘膜上，可長時間釋放藥物，提高生物利用度。中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) WWW.YY2000.COM 鼻用粉霧劑上市品種很少，僅在80代初期，英國和日本曾開發(fā)了鼻用粉末噴霧裝置（Taissi），用于色甘酸鈉和偏頭痛藥物雙氫麥角胺的鼻腔噴入給藥，可能是由于給藥裝置的缺陷，該產(chǎn)品一直未能擴大其應(yīng)用。90年代中期，世界著名的藥用噴霧泵生產(chǎn)廠--德國的Pfeiffer公司和法國的Valios公司，均開發(fā)成功鼻用單劑量粉末吸入裝置，裝置簡單、可靠，易于使用，但至目前為止，采用上述裝置進行鼻內(nèi)給藥的產(chǎn)品尚未上市。中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) WWW.YY2000.COM

　　粉霧劑以其獨特的優(yōu)勢吸引了越來越多藥劑學(xué)家的研究興趣。隨著生物技術(shù)和基因工程的發(fā)展，使得越來越多的多肽和蛋白類藥物用于臨床治療，鼻腔和肺部給藥成為多肽類藥物的一個重要的非注射給藥途徑，而粉霧劑則是一個最具潛力和競爭力的劑型之一。起全身治療作用的粉霧劑如胰島素粉霧劑現(xiàn)在美國已進入三期臨床，但尚未獲準(zhǔn)上市，其它在研的起全身治療作用的粉霧劑尚有：抗生素（如慶大霉素、多粘菌素）、降鈣素、加壓素、LHRH、雙氫麥角胺、那法瑞林、干擾素、白介素等。影響粉霧劑療效的因素很多，包括：1．粉末的特性及處方組成，不同的給藥部位對微粒大小的要求不同，如肺吸入粉霧劑要求主藥粒徑應(yīng)小于5μm，而鼻用粉霧劑粒徑則應(yīng)為30～150μm；含藥粉末應(yīng)具備一定的流動性，以保證填充和吸入時劑量的準(zhǔn)確性，并在使用時可最大限度的霧化。2．吸入裝置的選擇，應(yīng)根據(jù)主藥特性選擇適宜的給藥裝置，需長期用藥的宜選用多劑量貯庫型裝置，主藥性質(zhì)不穩(wěn)定的則宜選擇單劑量給藥裝置。3，患者的生理、病理狀態(tài)，患者的年齡、性別、身高、體形及粘液分泌狀況均與療效有密切關(guān)系，并應(yīng)對患者進行粉霧劑正確使用的培訓(xùn)。

　　粉霧劑由粉末吸入（或噴入）裝置和供吸入或噴入用的干粉組成，自1971年英國的Bell研制的第一個干粉吸入裝置（Spinhaler）問世以來，粉末吸入裝置已由第一代的膠囊型，發(fā)展至第三代的貯庫型，粉霧劑的上市品種也已由當(dāng)初的色甘酸鈉粉霧劑發(fā)展至遍及哮喘治療的各環(huán)節(jié)，達10個以上，藥物也由單方制劑向復(fù)方制劑發(fā)展，并有將藥物制成脂質(zhì)體后吸入給藥的研究報導(dǎo)。但干粉吸入裝置并不完美，理想的粉霧劑應(yīng)為：在裝置內(nèi)預(yù)先裝入一定劑量，使病人易于使用；在低劑量時易于吸入。小劑量時，劑量準(zhǔn)確。吸入粉末對濕度不敏感：處方流動性許可無添加劑的純藥物也可吸入：計數(shù)裝置可提示病人吸入了多少劑量，無過劑量危險；重量及體積與氣霧劑（MDI）相似，且價格合理。中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) WWW.YY2000.COM

　　2 國內(nèi)外市場情況

　　自1990年美國Pharbita公司的硫酸沙丁胺醇粉霧劑（膠囊型）進入國內(nèi)市場，迄今已有近十個粉霧劑品種進入國內(nèi)市場，包括Glaxo公司的泡囊型粉霧劑--喘寧碟（Diskhaler），Astra的貯庫型粉霧劑--博列康尼"都保"（Turbuhaler）和普米克"都保"（Turbuhaler）等。并有復(fù)方制劑上市，如丙酸信氯米松和色甘酸鈉粉霧劑、硫酸沙丁胺醇和異丙托溴銨復(fù)方粉霧劑、沙美特羅和丙酸氟替卡松復(fù)方粉霧劑等，粉霧劑的銷售在吸入劑中的比例在逐年上升，粉霧劑產(chǎn)品的銷售也呈歷年上升的勢頭。粉霧劑在國內(nèi)臨床應(yīng)用療效良好，受到醫(yī)生和患者歡迎，但其銷售一直未能形成氣候，這與國人未接受吸入療法的概念、公費醫(yī)療價格的限制及市場的營銷策略有關(guān)，這是一個有待開發(fā)的具有巨大潛力的市場。

　　3 國內(nèi)外品種概況

　　近十年來，粉霧劑有了迅速的發(fā)展，粉末吸入裝置的開發(fā)也日益增多，除已進入國內(nèi)的三種干粉吸入器（Spinhaler, Diskhaler, Turbuhaler）外，國外又開發(fā)出了貯庫型的Easyhaler，及與病人吸力無關(guān)的用電池動力呼吸觸動的推進器，品種也從單一的哮喘治療藥向抗生素（如妥布霉素）、生化藥物及基因藥物發(fā)展，并有多種復(fù)方粉霧劑上市。世界各大制藥企業(yè)也紛紛介入粉霧劑的開發(fā)研究，如美國的治療技術(shù)公司（Theratech）向Innovative Devices公司購買粉末吸入裝置的專利使用權(quán)，扎萊公司與Inhale公司合作開發(fā)治療骨質(zhì)疏松癥藥物如雷洛昔芬粉霧劑，Centeon公司與Inhale公司合作開發(fā)治療肺氣腫的粉霧劑，輝瑞公司與Inhale公司合作進行胰島素粉霧劑（肺）的開發(fā)。中國醫(yī)藥資訊網(wǎng) WWW.YY2000.COM

　　國內(nèi)粉霧劑的品種單調(diào)，上市品種僅為用于治療哮喘的色甘酸鈉、沙丁胺醇和丙酸倍氯米松粉霧劑，但近年來，粉霧劑的研究開發(fā)已引起了國內(nèi)制藥企業(yè)的興趣與重視，國外裝置開發(fā)廠商也開始重視中國市場，尋求與國內(nèi)研究院所及制藥企業(yè)的合作，相信不久的將來，中國也會有具有世界先進水平的粉霧劑問世。