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細菌耐藥性綜述

  作者: 來源: 日期:2003-01-01  

  耐藥性系為病原體對藥物的耐受性。當病原體反復與藥物接觸后,對藥物的反應性逐漸減弱,終至能抵抗藥物而不被抑制或殺滅,此種現象即為病原體對藥物產生了耐藥性,稱為耐藥性或抗藥性。

  耐藥性分類:

  1) 獲得性耐藥性:指當藥物用藥不足,且長期應用時,較易產生耐藥性,此種耐藥性是因病原體為適應環境里的藥物而獲得的。

  1) 天然性耐藥性:指自然界里某些種、屬、株細菌或某一個株內的某個雖未接觸抗菌素類藥物,而對某些藥物也不敏感。

  耐藥性產生的機理:

  按細菌的耐藥作用方式,耐藥性產生的機理分為:

  1) 病原體產生滅活酶

  病原體能產生破壞藥物的酶而產生耐藥性。例如耐青霉素G的葡萄球菌體內產生β-內酰胺酶,能水解青霉素G,使其失活而產生耐藥性;

  2) 改變病原體胞漿膜對藥物的通透性

  藥物不能通過菌體細胞膜發揮抗菌作用而產生耐藥性,例如四環素不能通過耐藥菌株細胞膜,無法在細菌細胞內集聚,因而不能發揮抗菌作用而產生耐藥性。

  2) 改變藥物受體與靶結構

  使藥物失去作用點而產生耐藥性,例如耐紅霉素的菌核蛋白體50S亞單位中的23SrRNA發生改變,而阻止核蛋白體50S亞單位與紅霉素形成氫鍵結合而產生耐藥性。

  3) 改變代謝途徑或利用旁路途徑

  病原體連續多次與藥物接觸后,常能改變自身的代謝途徑而出現并利用了旁路代謝途徑,避開藥物的抑制反應產生耐藥性。例如耐磺胺的菌株不再需要PABA制造葉酸,使磺胺失效而產生耐藥性。

  5) 改病原體代謝酶性質

  耐藥性產生的原因:

  病原體的耐藥性是病原體對抗菌素產生適應或基因突變的結果,按其將耐藥性分為:

  1) 遺傳性耐藥性:主要受病原體的染色體內脫氧核糖核酸或染色體外胞質體DNA控制。其可通過轉導、轉化、結合等方式從一個病原體轉遞給子代或其他病原體。

  A. 轉導:耐藥菌通過噬菌體將耐藥性轉移給敏感菌,稱為轉導。

  B. 轉化:耐藥菌溶解釋放的耐藥基因DNA通過培養基轉移給敏感菌株,使之耐藥。

  C. 結合:耐藥菌株表面有纖毛,當與敏感菌結合時,可以纖毛為橋將耐藥因子單向傳遞敏感菌,產生感染性耐藥。

  2)非遺傳耐藥性:病原體為了應付不利環境所具有的非特異性的適應性。病原體暫時處于靜止狀態,對藥物表現耐藥;當病原體轉為活動狀態,或繁殖的子代對藥物依然敏感。這種耐藥性不是對某藥特異的,沒有專一耐藥基因可傳代,不能遺傳。

  3)交叉耐藥性:指病原體對某種藥物產生耐藥性后,對其它藥物也出現耐藥現象。根據發生的機理,分為:

  A.完全交叉耐藥性:例如四環素類藥物之間、鏈霉素與雙氫霉素的藥物部分化學結構極為相似,均能與病原體的靶結構相作用。所以稱為完全交叉耐藥性。

  B.部分交耐藥性:常呈單向耐藥,例如細菌對新霉素、卡那霉素、慶大霉素發生耐藥后,對鏈霉素也耐藥;但當細菌對鏈霉素發生耐藥后,對新霉素、卡那霉素或慶大霉素仍很敏感。

  總之,隨著抗菌素的廣泛應用,病原體對抗菌素的耐藥性也在逐年增多,因此在應用抗生素時,一定要嚴格掌握適應癥,禁止濫用;要合理并輪換使用藥物,注意給藥劑量、用藥時期及間隔時間;并要建立嚴密消毒隔離制度,防止耐藥菌株的交叉感染。

  

 
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