一、生物制品（ Biological Products）

　　1、 概念

　　美國：稱“生物制品”，指用于動物疫病的診斷、治療或預防的天然或合成的所有病毒、血清、毒素和類似物的產品，如診斷制劑、疫苗、抗毒素、活微生物、死微生物以及微生物的抗原性成分和免疫原性成分等

　　日本：稱“生物制劑”，指用病原微生物及（或）其產生的毒素為原料制成的疫苗及抗毒素等，以及用血液為原料制成的血液制劑，用于預防、治療、診斷疾病的藥品；用于動物的制品稱為“動物疫苗”

　　我國：稱“獸醫（或獸用）生物制品”，是用微生物（細菌、病毒、衣原體、鉤端螺旋體等）、微生物代謝產物、原蟲、動物血液或組織等，經加工制成，作為預防、治療、診斷特定傳染病或其他有關疾病的免疫制劑。

　　2、 分類

　　（1） 疫苗（Vaccine）

　　凡具有良好免疫原性的病原微生物，經繁殖和處理后制成的制品，用以接種動物能產生相應的免疫力者，均稱為疫苗。除一般活菌（毒）疫苗、滅活疫苗外，還包括類毒素、類毒素與菌體混合疫苗、亞單位組分苗、基因缺失疫苗、活載體疫苗、人工合成疫苗、抗獨特型抗體疫苗（anti-idiotype vaccine）

　　（2）抗血清和抗毒素（antiserun and antitoxin）

　　由特定的病原微生物或類毒素、毒素以及亞單位成分免疫動物，采血制備的血清。用一般病原微生物——細菌、病毒為抗原制備的稱抗血清；用類毒素和毒素為抗原制備的稱抗毒素。注射特定抗血清或抗毒素可預防或治療特定病原引起的傳染病。

　　（3） 診斷制品（Diagnostic Preparations）

　　由病原微生物（包括寄生蟲）制備抗原用于檢測相應抗體，或是用制備的抗血清（抗體）檢測抗原的制品均稱為診斷制品。如菌懸浮液抗原、特異抗血清（如分型血清、因子血清）、分離純化的標記抗體、單克隆抗體、核酸雜交探針，以及菌素和毒素作的抗原等。

　　（4） 血液生物制品

　　由動物血液分離提取各種組分，包括血漿、白蛋白、球蛋白、纖維蛋白原等，此外，還包括白細胞介素、單核細胞以及干擾素、轉移因子等。

　　（5） 微生態制劑

　　是用非病原微生物，如乳桿菌、蠟樣芽孢桿菌、地衣芽孢桿菌、雙歧桿菌等活菌制劑，口服治療畜禽因正常菌群失調引起的下痢。目前微生態制劑已在臨床上應用和做飼料添加劑。

　　二、 生物制品的質量要求和質量管理

　　1、 生物制品的質量要求

　　生物制品是用于預防、治療、診斷動物傳染病的重要制品，必須強調質量第一的原則。質量好的生物制品必須具備兩個重要條件，一是安全，二是有效。實踐證明，使用質量好的制品，可以使危害動物健康的傳染病得到有效控制或消滅。質量不好或者有問題的制品，不僅在使用后得不到應有的效果，且浪費大量的人力、物力，甚至可能帶來十分嚴重的后果。所以生物制品的制造人員和質量檢驗人員的職責，就要有對國家和人民高度負責的精神，本著嚴肅認真和忠誠老實的科學態度，嚴格按照國家頒布的獸用生物制品規程進行制造和檢驗。

　　2、 生物制品的質量管理

　　質量管理為全部管理職能的一個方面，負責質量方針的制定和實施，其職能包括質量保證(QA)和質量控制(QC)兩個方面。QA是指為使人們確信某一制品能夠滿足規定的質量要求所必須的全部有計劃、有系統的活動，包括了文件的制定、審查、監督和制品的簽發。其中值得強調的是SOP、SMP(standard managing procedure，標準管理程序)、記錄的管理以及驗證和簽發。SOP應包括詳細的生產操作細則、檢定操作細則和儀器的操作及保養細則等，對成功的制品過程有影響的環境條件也應該有所定義；SMP是指與生產、檢定、銷售相關的管理層面的指導文件，應該為制品的生產提供一個穩定有序的管理環境；而記錄(record)則是指從生產到銷售整個環節的詳細的記錄，是組成QA體系的基本要素，即包括了所有可能影響制品質量的作業細節如生產記錄、檢定記錄，也包括了銷售記錄、用戶意見及不良反應記錄，要求所有記錄都有正規的鉛印格式，并認真如實填寫，不得隨意更改，從而確保了制品歷史的每一步都有據可查。上述內容構成了質量保證的文件及文件管理系統，一個全面、完善的文件組織管理是QA的基礎，將使質量管理真正做到有據可依，有源可溯。

　　驗證是指在生產之前對生產的每一個工序及檢定方法、原材料、儀器、設備等進行驗證，證明是符合要求、有效的，從而保證產品質量的連續一致性；驗證對于生產工藝的確定具有極其重要的意義，一個完整的驗證可以延伸到設備的設計，因此對于一種制品的生產工藝和生產設施的驗證，應該包含有設計確認(design qualification，DQ)、安裝確認(instal-latiOn qualification，IQ)、操作確認(operational qualification，OQ)、運行確認(perform-ance qualificatiOn，PQ)、工藝更改控制(proceSS—change control)等幾個方面。

　　簽發(release)是QA的重要職責，行使于原材料、中間產品、成品等各個階段，根據生產記錄及檢定記錄對原材料和產品進行判斷，決定是否進入下一階段，換句話說，簽發是QA對原料或制品所具有的最高決定權，是對質量的最終負責。

　　QC是為達到管理要求所采取的作業技術和活動，主要是指微生物學、物理學和化學檢定，包括了對原材料，生產制備過程及疫苗產品的質量控制。

　　三、生物制品生產過程質量控制

　　質量控制是質量管理過程中的一個非常重要的方面，質量控制不是針對一個個孤立的生產環節而言，而是涉及疫苗生產的全過程。即原材料的質量控制、生產過程的質量控制、產品的質量控制。 由于疫苗制品的原材料具有生物活性，其組成成分十分復雜，因此必須對起始材料進行嚴格的質量控制；疫苗制品的生產涉及生物學過程和生物材料的加工處理，如發酵、細胞培養、病毒繁殖、分離純化目的產物等步驟，這些生物學過程有其固有易變性，在生產全過程中必須采用無菌控制，而又不能在最終容器中滅菌，有些制品的某些生產環節還有特定要求；疫苗制品的質量控制多采用生物學技術和生物分析技術，其檢測結果的變異性遠遠大于物理、化學的測定，因此必須提高疫苗檢定方法的敏感性，建立簡單易行的檢測手段；制品的某些質量問題在成品檢定中不能反映，需要對生產的過程加以限定，而對生物活性的效價或效力檢定須采用同質性的生物標準物質作比較試驗，才能取得檢測結果，所有這些都說明了對疫苗制品全過程質量控制的必要性。

　　1、 原材料的質量控制

　　疫苗制品生產用原材料須向合法和有質量保證的供方采購，應對供應商進行評估并與之簽訂較固定的供需合同，以確保其物料的質量和穩定性，使用前并由質量保證部門檢驗合格并簽證發放。

　　(1)生產用水 水是生產用的基本原料，自來水需經凈化處理，其質量應符合飲用水標準；去離子水應定期處理樹脂，并檢測導電率；蒸餾水應采用多效蒸餾器制備，應符合無熱原和無菌要求，超過一周不能使用。

　　(2)器材、溶液等原材料的供應 器材供應包括玻璃器皿、橡皮用具等，在使用前應嚴格清洗、滅菌，方可使用。溶液、培養基配制時所選化學試劑，～般應為二級純或三級純試劑，變質潮解者不能用；配制好的溶液應透明，無雜質，無沉淀，無染菌，pH符合要求。

　　(3)動物源性的原材料 使用時要詳細記錄，內容至少包括動物來源、動物繁殖和飼養條件、動物的健康情況。應符合《實驗動物管理規程》，用于疫苗生產的動物應是清潔級以上的動物。

　　(4)菌、毒種 用于疫苗生產的菌、毒種來源及歷史