摘要：真菌多糖是多糖研究領(lǐng)域中的一個大的分支，有關(guān)其研究，國內(nèi)外已有很多報道，涉及到動物生理生化技術(shù)、免疫學(xué)技術(shù)、酶工程及營養(yǎng)學(xué)等各方面綜合知識。目前，真菌多糖已廣泛用于免疫性缺陷疾病，自身免疫病和腫瘤等疾病的臨床治療及醫(yī)藥領(lǐng)域。本文就其近幾十年對真菌多糖的免疫調(diào)節(jié)機能的研究熱點作進一步的綜述。
關(guān)鍵詞：多糖 免疫調(diào)節(jié) 營養(yǎng)
真菌多糖由單糖連接而成的多聚物，人們對多糖的研究初始于三十年代Shear對多糖抗腫瘤的發(fā)現(xiàn)。作為藥物，真菌多糖的研究始于50年代，成為免疫促進劑而引起人們興趣是在60年代以后。國內(nèi)外已從高等擔子菌中篩選到200余種有生物活性的多糖物質(zhì)。我國目前發(fā)現(xiàn)有價值真菌多糖有三十余種，其中結(jié)構(gòu)較清楚的有15種左右。隨著科學(xué)的發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)真菌多糖能介導(dǎo)細胞間各種生命現(xiàn)象的調(diào)節(jié)，特別是免疫功能的調(diào)節(jié)進行了更從的研究。多糖具有增強機體免疫功能及抗腫瘤等藥理作用。因此，越來越多的生物學(xué)家、化學(xué)家及營養(yǎng)與免疫學(xué)家們的興趣，成為生物領(lǐng)域又一大研究熱點。
1 真菌多糖免疫調(diào)節(jié)的研究進展
真菌多糖是從真菌中分離出的由十幾個以上的單糖以糖苷鍵連接而成的高分子多聚物，具有復(fù)雜的生物活性和功能。其中，最主要的功能就是免疫調(diào)節(jié)活性，通過對淋巴細胞、巨噬細胞、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)、白細胞以及DNA、RNA、蛋白質(zhì)的合成、抗體的生成等的作用而調(diào)節(jié)機體的免疫功能。因此，將多糖與疫苗配合使用，將起到事半功倍的效果。據(jù)程富勝等報道8301多糖配合雞馬立克疫苗經(jīng)不同途徑給予試驗雞，通過瓊擴實驗測其血清抗體效價表明8301多糖肌注對馬立克疫苗有明顯的增效作用。對禽霍亂菌苗無論是油苗還是鋁苗都能使疫苗的保護率提高30%左右，而且隨著多糖用量的增加，增效作用也相應(yīng)提高，且實用性較好。另外黃芪多糖研制成功的注射液治療雞傳染性法氏囊病，在發(fā)病1-2天用藥效果最佳，其治愈率可達98.6%。
2 真菌多糖在免疫研究上的成就
在一般情況下，真菌多糖對機體特異性免疫與非特異性免疫，細胞免疫與體液免疫均有影響，但它主要影響機體的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES），巨噬細胞、淋巴細胞、白細胞、NK細胞、補體系統(tǒng)以及RNA、DNA、蛋白質(zhì)的合成、體內(nèi)cAMP與cGMP的含量，其結(jié)果是抗體生成，淋巴因子及干擾素的誘生增多。
2．1 對細胞免疫的影響
多糖的免疫調(diào)節(jié)作用是其最重要的作用之一，主要通過以下幾個途徑實現(xiàn)：誘生多種細胞因子，促進干擾素、白細胞介素等的生成；激活巨噬細胞、NK細胞和T、B淋巴細胞；激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和補體系統(tǒng)；促進抗體產(chǎn)生等。如黃芪多糖（APS）對雛雞外周血T淋巴細胞轉(zhuǎn)化率有增強作用，且與劑量呈正相關(guān)。APS可以顯著提高T淋巴細胞轉(zhuǎn)化率，加速細胞免疫功能發(fā)育完善，而且可以顯著提高雛雞外周血NK細胞的活力，這都是因為APS不但能提供細胞增殖的能量，而且能促進T淋巴細胞增殖時DNA的合成,達到殺菌、抗菌素病毒和抗感染的作用。而香菇多糖則可以促進腫瘤周圍淋巴細胞的增生，有抗腫瘤作用。
2．2 對細胞因子的影響
細胞因子是免疫活性細胞、淋巴細胞、單核巨噬細胞和相關(guān)細胞產(chǎn)生的具有調(diào)節(jié)機體免疫功能的一類蛋白性物質(zhì)。研究表明，許多多糖都明具有誘生或促誘生IL-1、IL-2、TNF、IFN、CSF等各種細胞因子的作用。Sherwood(1987)報道，皮下、靜脈和肌肉注射葡聚糖均可使小鼠血漿和脾臟中IL－1、IL－2水平升高。Donzis(1996)報道，給小鼠口服可溶性酵母多糖能提高其血漿中白介素－1(IL－1)含量。
促進白細胞介素（IL）的生成，該領(lǐng)域研究相對較多，但大都局限于
IL-1與IL-2。現(xiàn)已證明，絕大多數(shù)多糖都能促進IL-1和IL-2的生成。靈芝多糖可增加混合淋巴細胞培養(yǎng)液上清中IL-2和IL-3活性，體外能促進小鼠脾細胞IL-2和IL-3
mRNA的表達。枸杞多糖能顯著增加老齡或成年小鼠細胞IL-2的分泌，低濃度時還可促進IL-3的分泌，香菇多糖可促進IL-2分泌和IL-2受體的表達，茯苓多糖可促進T細胞產(chǎn)生IL-2，同時升高培養(yǎng)液上清中集落刺激因子（CSF）活性，這種CSF活性可被抗IL-3單抗抑制。
促進干擾素（IFN）的生成，香菇多糖體內(nèi)給藥能誘生IFN-γ，給藥12h后血漿中IFN的濃度達到高峰，但體外試驗無此作用，這可能是香菇多糖抗病毒感染作用的一種機制。云芝多糖對淋巴細胞具有干擾素誘生和促誘生作用，其中以100ng/L的藥物質(zhì)量濃度促誘生效果最佳。此外，黃芪多糖、人參多糖、柴胡多糖、銀耳多糖及當歸多糖等均具有誘生干擾素的作用。
誘生腫瘤壞死因子（TNF），有關(guān)多糖對TNF影響的研究遠遠落后于IFN及IL。已發(fā)現(xiàn)某些多糖如從商陸塊根中分離出來的酸性雜多糖，以80～160mg
/kg給小鼠腹腔注射2次，就能誘生TNF。牛膝多糖可誘導(dǎo)小鼠腹腔巨噬細胞產(chǎn)生和分泌TNF。
2．3真菌多糖對動物免疫器官的影響
動物免疫器官是動物執(zhí)行免疫功能的組織機構(gòu)，也是動物機體發(fā)揮免疫反應(yīng)的主要場所。它們的發(fā)育直接影響到機體免疫力的高低。真菌多糖都具有刺激巨噬細胞和T淋巴細胞的功能，促進干擾素的誘生作用等。對動物免疫的影響主要體現(xiàn)在對動物胸腺、腺臟、淋巴結(jié)和腔上囊重量的影響。據(jù)張示萃等報道，黃芪多糖、香菇多糖和復(fù)方多糖（黃芪多糖和香菇多糖的混合物）均能促進雞免疫器官的發(fā)育，提高免疫活性，能使環(huán)磷酰胺所造成的免疫抑制轉(zhuǎn)至正常水平，而復(fù)方多糖的這一作用優(yōu)于單一多糖。真菌多糖作為免疫調(diào)節(jié)的研究已經(jīng)取得了一定的進展，如黃芪多糖有促進脾細胞等器官發(fā)育的作用，提高免疫器官的重量，從組織學(xué)角度看，對B淋巴細胞和T淋巴細胞的生成有明顯的促進作用，表現(xiàn)為淋巴細胞的數(shù)量明顯增多。香菇多糖可促進胸腺的發(fā)育，對腔上囊發(fā)育的促進作用略低于胸腺，即香菇多糖對細胞免疫的促進作用較為明顯。黃芪多糖和香菇多糖等合用具有協(xié)同作用，對免疫器官的促進作用更明顯。
3 真菌多糖的免疫協(xié)同作用特點
真菌多糖免疫增強劑具有明顯的協(xié)同作用，如從香菇(Lentimusedodes)分離得到的香菇多糖具有廣譜的抗病毒、抗腫瘤的免疫作用和對膽固醇的溶解作用，并能使載癌狀態(tài)和因使用化療藥物而降低的活體免疫機能恢復(fù)與各種藥物亦有協(xié)同作用，豬苓多糖（PUPS）與IL-2協(xié)同誘導(dǎo)人外因周血單個核細胞（PBMC）對腫瘤殺傷活性，血清中IFN和TNF的生物活性均有明顯提高。目前，對真菌多糖的免疫機理及抗腫瘤機制尚處于研究中，但可以肯定的是真菌多糖可以調(diào)節(jié)機體的特異性和非特異性免疫，通過改善和提高寄主的免疫功能，發(fā)揮其生物活性效應(yīng)。
4 真菌多糖的研究展望
真菌多糖目前公認為有較高效應(yīng)的免疫增強劑，許多真菌多糖已廣泛應(yīng)用于臨床，在自身的免疫增強功能低下癥、免疫性疾病、腫瘤治療方面取得相應(yīng)的成效。現(xiàn)在對真菌多糖的研究主要從二個方面：一是真菌的提取純化及結(jié)構(gòu)分析、二是利用一些免疫指標分析其生物活性及免疫機理，有些多糖在分子結(jié)構(gòu)和功能上有些相似，但是它們對同一腫瘤細胞卻常常產(chǎn)生產(chǎn)相同的效應(yīng)。這說明它們介導(dǎo)不同細胞反應(yīng)，但是對真菌多糖與其靶細胞之間作用的分子機制知之甚少，并且不太清楚哪些受體參與了反應(yīng)，多糖與靶細胞是如何結(jié)合的，因為目前得到的真菌多糖基本都是雜多糖，如何進一步的在細胞水平解決這一問題有待于我們更深入的了解，一方面深入研究真菌多糖的免疫作用機理，弄清它們作用于哪些免疫細胞？其受體是什么？其次，真菌多糖的抗炎癥、抗腫瘤和自身疫病等藥物理學(xué)機理應(yīng)深入研究，探討真菌多糖的構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系。
由于真菌多糖存在普遍免疫調(diào)節(jié)與促進作用和特殊的結(jié)構(gòu)。因此，利用多糖構(gòu)建適宜的疫苗已成為可能，隨著分子生物學(xué)、藥學(xué)、微生物學(xué)等學(xué)科的廣泛深入發(fā)展，真菌多糖免疫調(diào)節(jié)作用的研究必將取得更大的作用。
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