記者今天從中科院生物化學與細胞生物學研究所獲悉，最新一期國際權威學術期刊《細胞》發表了該所林安寧研究團隊的最新成果，修改了為時15年的蛋白激酶IKK抑制腫瘤壞死因子TNF誘導細胞凋亡的理論，揭示了TNF不僅能調控細胞膜受體介導的凋亡通路，還能調控線粒體介導的凋亡通路，提出IKK抑制細胞凋亡的非經典模型。為炎癥和炎癥誘導的腫瘤等重大疾病的治療提供了新思路、新方法。

　　蛋白激酶IKK是細胞信號轉導網絡的“關鍵先生”，調控著免疫應答、炎癥反應、細胞存活和腫瘤發生。長期以來，在細胞信號轉導領域一直有一個經典理論――IKK通過激活細胞轉錄因子NF-κB來抑制細胞凋亡，從而調控許多重要的生理病理過程。但由于NF-κB“牽扯”眾多“信號網絡”，以此為靶向研發的藥物副作用巨大。

　　林安寧研究團隊的最新研究結果證明，除了激活NF-κB之外，IKK還需要抑制促凋亡因子BAD來抑制細胞凋亡。作為“關鍵先生”，IKK也是一位“鋼琴大師”，左手演繹“經典理論”――激活細胞存活因子NF-κB；右手彈奏“非經典通路”――通過直接磷酸化，抑制凋亡因子BAD，“雙手合璧”從而抑制細胞凋亡。此外，體內外研究結果表明，腫瘤壞死因子TNF誘導的細胞凋亡需要BAD的“幫忙”，從而揭示了TNF不僅能夠激活細胞膜受體介導的凋亡通路，還能激活線粒體介導的凋亡通路。

　　該成果使研究人員不僅可以從調控細胞存活因子NF-κB的角度，還可以從調控促凋亡因子BAD的角度來研發有效治療手段，而后者因其功能相對單一，副作用遠遠小于前者。

　　此項工作得到了科技部、國家自然科學基金委、中科院上海生命科學研究院和NIH的支持。（金婉霞記者王春）