近況：國內擴產頻頻

    維生素B12是一種含有鈷的咕啉類有機化合物，于1949年由美國施貴寶、禮萊、普強、雅培等公司開始進行工業化生產。20世紀50年代初，全世界維生素B12產量只有幾百公斤，20世紀60年代達到1000公斤，20世紀90年代達到3000公斤，2002年達到二十幾噸。主要生產國為中國、美國和德國。在我國最早由華北藥廠于1966年開始從鏈霉素廢液中提取維生素B12，開始產量只有幾公斤，從20世紀90年代開始陸續引進菌種先在厭氧發酵條件下進行培養，但發酵單位只有20U/ml左右，產量不能大幅增加。之后，又引進新菌種在好氧發酵條件下培養，發酵單位才超過100U/mL的水平。由于采用新工藝、新技術，收率逐步提高，產量才開始大幅提高。

    我國維生素B12的產量在20世紀70年代時僅為幾十公斤，80年代為150公斤，1997年為2.33噸，1999年為3.4噸，2000年為4.256噸，2001年為6.18噸，2003年上升到10噸以上。國內生產企業有華藥集團、石藥集團、河南開封制藥廠。2004年下半年，有的公司由于青霉素工業鹽供大于求，被迫轉產維生素B12，這樣維生素B12的產量又要增加3000～4000公斤。2003年河北天山集團融資建造了一條年產5000公斤維生素B12生產線，河南許昌也要建一條年產2000公斤維生素B12生產線。據傳寧夏某公司將投資1億元人民幣，建造一條有24個120皿3發酵罐、年產10000公斤的維生素B12生產線。屆時，我國維生素B12的產量又將達到世界級規模。

    隨著產量的提高，我國維生素B12的出口量與日俱增，但出口價格也出現大幅下滑。1996年，我國維生素B12出口量為1000斤，到2001年達到4900公斤。2002年的出口價格為7200美元/公斤，到2004年已降至2500美元/公斤以下。

    根本：改進生產工藝

    維生素B12生產工藝改進，可以采用誘變育種方法，對產生菌在四氯甲烷介質中，用甲磺酸乙酯作為誘變劑，以此提高出發菌株的發酵單位。為了提高發酵指數，在發酵過程中補加前體如谷氨酸等，也可補加鈷鹽及甜堿，主要促進細胞表面對代謝產物的分泌。在發酵工藝上可采用厭氧、好氧周期交替，循環操作工藝，以達到提高細胞生長速率和分解丙酸目的。也可在發酵液中補加分解丙酸的微生物，以提高維生素B12產率。最終可使發酵單位達到100～160U/ml。在提取工藝上，可采用超濾工藝替代傳統離心機、鼓室過濾機和板框壓濾機工藝，使過濾收率與濾液質量有較大提高，尤其對染菌批號也有效。由于濾液質量提高，明顯減輕樹脂污染，節約洗滌樹脂用水量，延長樹脂使用壽命，降低樹脂損耗，提高解收液質量。使用超濾工藝，明顯減輕操作人員勞動強度，整個操作可在密閉條件下進行，使維生素B12避光，保持性能穩定，不降解。該工藝運行成本低，但一次性投入資金大一些。

     方向：開發衍生物及下游產品

    拓展維生素B12產業，可努力開發氰鈷維生素B12、氯鈷胺維生素B12、甲基維生素B12、腺苷維生素B12、羥基維生素B12等系列產品。它們在臨床上各有特色，有的具有長效作用，有的可以直接吸收，活性強，與組織細胞親和力大、排泄緩慢等特點。

    除了用于醫藥方面外，維生素B12還大量用于動物飼料、營養補充劑和食品添加劑。在美國市場上維生素B12的藥用份額占40％，飼料占36％，食品添加劑占24％。因此，國內除了國民用藥量增加外，還可以推出系列維生素B12保健食品來增強民眾體質。也可在飼料中添加微量維生素B12，以擴大維生素B12的國內消耗量。這三者有機結合，既可促進中國食品工業、畜禽業的發展，又可消耗過剩的維生素B12產能，起到穩定維生素B12國際國內市場價格的作用。