利用外源抗體口服免疫療法為動物提供被動免疫從而預防和治療腸道感染引起的疾病的研究,將近已有一個世紀的歷史,并證明了外源性抗體的有效作用。自Klemperer于1893年首次報道雞蛋中存在抗體以來,人們對雞蛋中抗體的研究不斷深入,近20年,國內外學者就卵黃抗體的研究和開發作了多方面的工作,證明免疫家禽是提供特異IgG抗體最方便、最廉價的來源。隨著抗生素在歐洲禁用,人們正致力于尋找抗生素的有效代替品;同酶制劑、益生素、中草藥等一樣,卵黃抗體作為一種安全、高效的飼料添加劑必將被廣泛應用于生產實踐。
1 卵黃抗體及其特征
所謂卵黃抗體,是指從免疫禽蛋中提取出的針對特定抗原的抗體。卵黃抗體的研究始于19世紀末至20世紀初。1889年,Klemperer發現了卵黃中富含抗體; 1934年,Jukes的試驗證明,母雞血清中的抗體可以轉移到卵黃中,從而為雛雞提供被動免疫保護。Patterson等(1962)試驗證實,相對別的血漿蛋白,IgG被選擇性地轉運到卵泡中。1969年,Leslie和Clem將這種抗體命名為IgY。Roth等(1981)和Locken等( 1983)提出并證實, IgY轉運到卵泡的過程是受體依賴性的,認為卵巢的隊受體使得血液中所有的尬亞群被選擇性轉運到印泡中。存在于禽卵黃中的免疫球蛋白主要是IgY,IgM、IgA和IgD含量極少。
雞IgY在功能上相當于哺乳動物IgG,但在結構上有所不同。相對哺乳動物 IgG,雞 IgY也是由兩條輕鏈和兩條重鏈組成,但IgY重鏈沒有鉸鏈區,除可變區外,有4個恒定區。Wars等(1995)利用序列比較表明,雞IgY重鏈可變區CV3、CV4相當于哺乳動物 IgG重鏈可變區 Cy2.Cy3,而雞 IgY重鏈可變區Cv2在哺乳動物IgG重鏈中被鉸鏈區取代。序列比較分析同樣發現相對與其他免疫球蛋白(IgG、IgM和IgA),雞IgY與哺乳動物IgE在系統發生學上更接近一些。雞IgY可分為Igyl、IgY2和相IgY3三個亞類,但卵黃中只有 Igyl和 IgY2兩種。與從其他哺乳動物(如鼠、兔、豬、馬、牛等)血液中獲得抗體相比,卵黃抗體具有無法比擬的優越性:
1.l 由于鳥類與哺乳類動物種系發生學的差距,鳥類更適于生產抗哺乳動物抗原的特異性抗體
卵黃抗體不會激發補體系統,不與抗哺乳動物抗原的抗體發生反應,不與哺乳動物和細菌的Fc受體結合,這在免疫診斷中具有重要意義(Lindmark等,1983;Guss等,1986;Boscato等,1988;Kapyaho等,1989; Larsson等,1990;lindahle等,1992)。
1.2 化學性質穩定
卵黃抗體作為一種具有生物活性的免疫球蛋白,在貯存、生產和加工以及攝食及消化過程中,保證抗體活性的穩定性是非常關鍵的。多項試驗表明,雞IgY具有較好的穩定性,耐酸、耐堿、耐熱(Shimizu等,1992,1993;王炯等,1997;龍中兒等,1997;郭立君等,2001)。李春暉等(2002)研究了胃蛋白酶對抗狂犬病毒IgY活性的影響,結果表明,體經胃蛋白酶酶解24h后仍保持中和抗原的作用,其酶解片段也具有抗體活性。Hall等(1993)研究了胃蛋白酶、胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶對抗人輪狀病毒IgY活性的影響,結果表明,在pH值為2.0條件下,抗人輪狀病毒 IgY在胃蛋白酶處理 lh后活性幾乎全部喪失,但在pH值為4.0條件下的活性為91%,10 h后仍有 63%的活性;而胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶對抗人輪狀病毒IgY活性的影響不大。李學試驗表明,胃液對干粉抗體效價影響不大。特別對幼齡動物而言,其胃內pH值不是很低的情況下,口服卵黃抗體不會遭到太大的破壞。Hatta等(1994)用體內試驗研究了鰻魚胃腸環境對卵黃抗體的影響,結果表明,口服抗體7h后,在鰻魚腸內容物中仍可檢測得到高水平的抗體活性。此外,卵黃抗體還具有良好的加工和貯存性能。李學伍等(2000)將抗仔豬大腸桿菌卵黃抗體制成噴霧干燥粉,除了黏附在管壁上的抗體滿度稍有下降外,正常噴出的干粉抗體滴度與卵黃液一致。體外試驗表明,經噴霧干燥的含抗K88菌毛抗體的雞卵黃粉能有效阻礙K88- ETEC與豬小腸黏膜的黏附(Jin等,1998)。卵黃抗體較易保存,4℃條件下存放5年或室溫條件下存放6個月對抗體活性無明顯影響(Larsson等, 1993;)。王炯等( 1997)報道,抗脊首灰質炎病毒IgY在25 t室溫條件下,保存半年活性無明顯變化。
1.3 產量高,成本低,便于規模化生產
卵黃中抗體濃度能長期維持在相當于甚至超過血清抗體濃度的水平上( Bar-Joseph, 1980;larsson等,1993;Hatta等,1993)。l只產蛋雞(以平均每周產蛋5~6枚,平均每枚雞蛋蛋黃大約 15 ed計算)所產蛋生產的抗體量相當于90至100mL血清或180至200 mL血液,例如 1只兔子 1個月可提取IgG約200mL,而1只蛋雞1個月從蛋中可提取2000mL以上。此外,在實際生產中,動物的采血不僅對動物本身是極大的應激,而且費時、費工,大規模生產是不切實際的。而利用蛋雞生產抗體要方便的多。
2 影響卵黃抗體產生的主要因素
2.l 動物本身
蛋雞的品種是影響卵黃抗體生產的重要因素。不同的蛋雞對特定抗原的免疫應答反應及產蛋量是有差異的,這必然影響抗體的質和百。一般來說,用于生產卵黃抗體的雞最好選用近交系的蛋雞。此外根據所生產卵黃抗體的用途來說,用于治療目的的卵黃抗體的生產宜選用SPF雞,用于預防目的卵黃抗體的生產可以選用商品蛋雞。選擇健康的雞群是卵黃抗體生產前必需進行的工作,對先天遺傳因子缺陷,引起免疫器官、組織和免疫細胞功能的異常或欠缺及先天免疫系統功能正常,但后天受到某些影響形成對抗原的應答低下甚至缺失的雞要及時淘汰。
2.2 免疫
抗原的特性、劑量及性劑是影響機體對外來抗原物質免疫應答反應強度的重要因素之一。肖馳等(1994)比較了大腸埃希氏桿菌滅活苗與大腸埃希氏桿菌菌毛蛋白亞單位疫苗對卵黃抗體效價的影響,結果表明,后者得到的抗體MRHI要高于前者。國外有試驗也顯示出相似的結果,用菌毛蛋白疫苗免疫的抗體滴度為 140000,而全菌體疫苗抗體滴度僅2000。此外,良好的佐劑特別是油乳型的佐劑,如弗氏佐劑,對維持機體高體液免疫應答是必需的(Wanke等,1996)。免疫程序也是影響抗體效價的重要因素,它包括抗原劑量、免疫接種部位和方式、首免日期、加強免疫間隔等。一般來說,免疫接種宜采用分點皮下或胸肌注射;抗原劑量要視抗原性的高低而定,一般對蛋雞而言,一次注射量為1mL左右,劑量過低不能激起有效的體液免疫應答,而大劑量的抗原也可能導致雞免疫麻痹,機體不能對該抗原形成正常的免疫應答。加強免疫間隔以2周以上為宜,通過兩次加強免疫后可獲得較高水平的卵黃抗體。首免以開產不久或即將開產的蛋雞為宜,高齡雞的體液免疫能力開始衰竭,范龍彬等(2000)試驗表明,對42周齡的雞再進一步加強免疫,相應的卵黃抗體水平不再增高。
2.3 飼養條件
用于生產卵黃抗體的雞群霞要嚴格的環境控制。一般采用籠養,飼養密度不要過大,要給蛋雞提供足夠的活動空間。雞群的防疫工作在卵黃抗體的生產過程中尤其重要。各種病毒、細菌和寄生蟲感染在一定程度上都會對卵黃抗體的生產造成負面影響。非嚴重營養缺乏或過量,往往容易被人們所忽視,但會影響到雞的免疫功能。一些必需氨基酸的缺乏成過量也會影響雞體液免疫功能,眾多學者在雛雞試驗中證明,蛋氨酸缺乏不影響動物對抗原的抗體應答反應,這恰與免疫球蛋白中蛋氨酸含量很低的現象相吻合;但是試驗證明,過量的蛋氨酸對抗體的形成有抑制作用。色氨酸的缺乏可能降低體液免疫功能;補充色氨酸可提高動物體液免疫功能維生素和微量元素對雞體液免疫的影響亦不可忽視。
3 雞抗豬產腸霉素大腸桿菌卵黃抗體的開發與應用
致病性大腸桿菌主要有豬產腸毒素大腸桿菌(Enterotoxigenic Escherichia coil ETEC),腸致病性大腸桿菌(Enteropathogenic Escherichia coil EPEC),腦出血性大腸桿菌(Enterohemorrhagic Escherichia cojl,ELEC)和腸侵襲性大腸桿菌(Enteroinvasive Escherichia coil EIEC)。其中ETHC是造成新生仔豬和斷奶仔豬腹瀉最主要的致病菌之一( Morms等, 1985;楊正時, 1987; Yoksyw等, 1992;Alexander,1994;Hampson,1994)。ETHC本身具備兩個致病因素:一是帶有F抗原(勤附因子)可使菌體粘著于小腸的上皮細胞上,以抵抗腸道蠕動的沖刷作用,從而使細菌在定居部位大量繁殖。二是產生楊毒素,有兩種類型,即熱穩定毒素(ST)和熱不穩定毒素(LT),LT具有抗原性,LT僅有弱抗原性。
生產上多采用ETEC的多價疫苗免疫母豬,提高初乳中的抗體水平,以防治哺乳仔豬產腸毒素大腸桿菌性腹瀉。然而母乳中的抗體保護作用是有限的和暫時的,在斷奶后短期內將消失。高免血清價格昂貴。因此應用抗ETEC卵黃抗體治療和預防新生和斷奶仔豬腹瀉的研究在國內外一直倍受矚目。Ykoyama等(1992)首次進行用卵黃抗體控制仔豬大腸桿菌病,他們將提純的ETEC宿主特異性菌K88,K99和987P制成纖毛蛋白疫苗,胸部肌肉注射疫產蛋母雞,抗體水平達到高效價后,收集雞蛋,分離和噴霧干燥卵黃抗體,對感染不同ETEC菌株的初生未采食的哺乳仔豬進行卵黃抗體治療,結果顯示所有仔豬接受不同菌株感染后 12 h內均發生腹瀉;用效價為 625和 2500的抗體治療仔豬全部存活,而對照組仔豬死亡率超過80%。 Erhard等(1996),Zuniga等(1997),Imberechts等(1997)和Marquard等(1999)都進行了相關的研究均得到了類似的結論。胡子信等(1994)用K88、K99、987P三價滅活苗試制了4批雞抗豬ETEC卵黃抗體,在北京近郊5個縣9個豬場近900頭仔豬中進行防治試驗。對于確診為大腸桿菌引起的仔豬黃痢、白痢的治療和預防有效率為100%。肖馳等(1998)分別制備了抗K88、K99。987P和F41;菌毛抗原和菌體抗原卵黃抗體,結果表明,用菌毛蛋白疫苗得到的抗體MRHI要高于菌體疫苗,試驗表所,前者防治仔豬腹瀉效果也明顯高于后者。Marquartl等(1999)報道,用菌毛蛋白疫苗免疫的抗體滴度為 140 000,而全菌體疫苗抗體滴度僅12 000。
4 卵黃抗體的應用前最
近年來國內外研究者研究了針對各種抗原的IgY,包括人和動物的某些致病微生物(人和豬的輪狀病毒、禽類新城疫和傳染性法氏囊病毒等及水產動物的各種致病微生物)以及激素、酶等活性物質,如:抗豚酶卵黃抗體、抗生長抑素卵黃抗體和抗膽囊收縮素卵黃抗體等。雖然卵黃抗體可以經口服而在小腸內局部發揮作用,不存在藥物殘留和耐藥性的問題;而且卵黃抗體液是蛋白質、有促生長作用。但在雞卵黃抗體的應用上有必要進一步探討和研究,如何提高抗體的防治效果和降低生產成本的問題。此外,卵黃抗體粉是高蛋白物質,營養豐富,可能已帶苗,或于生產過程中極易污染細菌;生產卵黃抗體沒有統一的質量標準可執行,沒有規范的操作規程,沒有用于監測的質量標準。因此卵黃抗體的應用需一個科學論證和規范的過程。
1 卵黃抗體及其特征
所謂卵黃抗體,是指從免疫禽蛋中提取出的針對特定抗原的抗體。卵黃抗體的研究始于19世紀末至20世紀初。1889年,Klemperer發現了卵黃中富含抗體; 1934年,Jukes的試驗證明,母雞血清中的抗體可以轉移到卵黃中,從而為雛雞提供被動免疫保護。Patterson等(1962)試驗證實,相對別的血漿蛋白,IgG被選擇性地轉運到卵泡中。1969年,Leslie和Clem將這種抗體命名為IgY。Roth等(1981)和Locken等( 1983)提出并證實, IgY轉運到卵泡的過程是受體依賴性的,認為卵巢的隊受體使得血液中所有的尬亞群被選擇性轉運到印泡中。存在于禽卵黃中的免疫球蛋白主要是IgY,IgM、IgA和IgD含量極少。
雞IgY在功能上相當于哺乳動物IgG,但在結構上有所不同。相對哺乳動物 IgG,雞 IgY也是由兩條輕鏈和兩條重鏈組成,但IgY重鏈沒有鉸鏈區,除可變區外,有4個恒定區。Wars等(1995)利用序列比較表明,雞IgY重鏈可變區CV3、CV4相當于哺乳動物 IgG重鏈可變區 Cy2.Cy3,而雞 IgY重鏈可變區Cv2在哺乳動物IgG重鏈中被鉸鏈區取代。序列比較分析同樣發現相對與其他免疫球蛋白(IgG、IgM和IgA),雞IgY與哺乳動物IgE在系統發生學上更接近一些。雞IgY可分為Igyl、IgY2和相IgY3三個亞類,但卵黃中只有 Igyl和 IgY2兩種。與從其他哺乳動物(如鼠、兔、豬、馬、牛等)血液中獲得抗體相比,卵黃抗體具有無法比擬的優越性:
1.l 由于鳥類與哺乳類動物種系發生學的差距,鳥類更適于生產抗哺乳動物抗原的特異性抗體
卵黃抗體不會激發補體系統,不與抗哺乳動物抗原的抗體發生反應,不與哺乳動物和細菌的Fc受體結合,這在免疫診斷中具有重要意義(Lindmark等,1983;Guss等,1986;Boscato等,1988;Kapyaho等,1989; Larsson等,1990;lindahle等,1992)。
1.2 化學性質穩定
卵黃抗體作為一種具有生物活性的免疫球蛋白,在貯存、生產和加工以及攝食及消化過程中,保證抗體活性的穩定性是非常關鍵的。多項試驗表明,雞IgY具有較好的穩定性,耐酸、耐堿、耐熱(Shimizu等,1992,1993;王炯等,1997;龍中兒等,1997;郭立君等,2001)。李春暉等(2002)研究了胃蛋白酶對抗狂犬病毒IgY活性的影響,結果表明,體經胃蛋白酶酶解24h后仍保持中和抗原的作用,其酶解片段也具有抗體活性。Hall等(1993)研究了胃蛋白酶、胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶對抗人輪狀病毒IgY活性的影響,結果表明,在pH值為2.0條件下,抗人輪狀病毒 IgY在胃蛋白酶處理 lh后活性幾乎全部喪失,但在pH值為4.0條件下的活性為91%,10 h后仍有 63%的活性;而胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶對抗人輪狀病毒IgY活性的影響不大。李學試驗表明,胃液對干粉抗體效價影響不大。特別對幼齡動物而言,其胃內pH值不是很低的情況下,口服卵黃抗體不會遭到太大的破壞。Hatta等(1994)用體內試驗研究了鰻魚胃腸環境對卵黃抗體的影響,結果表明,口服抗體7h后,在鰻魚腸內容物中仍可檢測得到高水平的抗體活性。此外,卵黃抗體還具有良好的加工和貯存性能。李學伍等(2000)將抗仔豬大腸桿菌卵黃抗體制成噴霧干燥粉,除了黏附在管壁上的抗體滿度稍有下降外,正常噴出的干粉抗體滴度與卵黃液一致。體外試驗表明,經噴霧干燥的含抗K88菌毛抗體的雞卵黃粉能有效阻礙K88- ETEC與豬小腸黏膜的黏附(Jin等,1998)。卵黃抗體較易保存,4℃條件下存放5年或室溫條件下存放6個月對抗體活性無明顯影響(Larsson等, 1993;)。王炯等( 1997)報道,抗脊首灰質炎病毒IgY在25 t室溫條件下,保存半年活性無明顯變化。
1.3 產量高,成本低,便于規模化生產
卵黃中抗體濃度能長期維持在相當于甚至超過血清抗體濃度的水平上( Bar-Joseph, 1980;larsson等,1993;Hatta等,1993)。l只產蛋雞(以平均每周產蛋5~6枚,平均每枚雞蛋蛋黃大約 15 ed計算)所產蛋生產的抗體量相當于90至100mL血清或180至200 mL血液,例如 1只兔子 1個月可提取IgG約200mL,而1只蛋雞1個月從蛋中可提取2000mL以上。此外,在實際生產中,動物的采血不僅對動物本身是極大的應激,而且費時、費工,大規模生產是不切實際的。而利用蛋雞生產抗體要方便的多。
2 影響卵黃抗體產生的主要因素
2.l 動物本身
蛋雞的品種是影響卵黃抗體生產的重要因素。不同的蛋雞對特定抗原的免疫應答反應及產蛋量是有差異的,這必然影響抗體的質和百。一般來說,用于生產卵黃抗體的雞最好選用近交系的蛋雞。此外根據所生產卵黃抗體的用途來說,用于治療目的的卵黃抗體的生產宜選用SPF雞,用于預防目的卵黃抗體的生產可以選用商品蛋雞。選擇健康的雞群是卵黃抗體生產前必需進行的工作,對先天遺傳因子缺陷,引起免疫器官、組織和免疫細胞功能的異常或欠缺及先天免疫系統功能正常,但后天受到某些影響形成對抗原的應答低下甚至缺失的雞要及時淘汰。
2.2 免疫
抗原的特性、劑量及性劑是影響機體對外來抗原物質免疫應答反應強度的重要因素之一。肖馳等(1994)比較了大腸埃希氏桿菌滅活苗與大腸埃希氏桿菌菌毛蛋白亞單位疫苗對卵黃抗體效價的影響,結果表明,后者得到的抗體MRHI要高于前者。國外有試驗也顯示出相似的結果,用菌毛蛋白疫苗免疫的抗體滴度為 140000,而全菌體疫苗抗體滴度僅2000。此外,良好的佐劑特別是油乳型的佐劑,如弗氏佐劑,對維持機體高體液免疫應答是必需的(Wanke等,1996)。免疫程序也是影響抗體效價的重要因素,它包括抗原劑量、免疫接種部位和方式、首免日期、加強免疫間隔等。一般來說,免疫接種宜采用分點皮下或胸肌注射;抗原劑量要視抗原性的高低而定,一般對蛋雞而言,一次注射量為1mL左右,劑量過低不能激起有效的體液免疫應答,而大劑量的抗原也可能導致雞免疫麻痹,機體不能對該抗原形成正常的免疫應答。加強免疫間隔以2周以上為宜,通過兩次加強免疫后可獲得較高水平的卵黃抗體。首免以開產不久或即將開產的蛋雞為宜,高齡雞的體液免疫能力開始衰竭,范龍彬等(2000)試驗表明,對42周齡的雞再進一步加強免疫,相應的卵黃抗體水平不再增高。
2.3 飼養條件
用于生產卵黃抗體的雞群霞要嚴格的環境控制。一般采用籠養,飼養密度不要過大,要給蛋雞提供足夠的活動空間。雞群的防疫工作在卵黃抗體的生產過程中尤其重要。各種病毒、細菌和寄生蟲感染在一定程度上都會對卵黃抗體的生產造成負面影響。非嚴重營養缺乏或過量,往往容易被人們所忽視,但會影響到雞的免疫功能。一些必需氨基酸的缺乏成過量也會影響雞體液免疫功能,眾多學者在雛雞試驗中證明,蛋氨酸缺乏不影響動物對抗原的抗體應答反應,這恰與免疫球蛋白中蛋氨酸含量很低的現象相吻合;但是試驗證明,過量的蛋氨酸對抗體的形成有抑制作用。色氨酸的缺乏可能降低體液免疫功能;補充色氨酸可提高動物體液免疫功能維生素和微量元素對雞體液免疫的影響亦不可忽視。
3 雞抗豬產腸霉素大腸桿菌卵黃抗體的開發與應用
致病性大腸桿菌主要有豬產腸毒素大腸桿菌(Enterotoxigenic Escherichia coil ETEC),腸致病性大腸桿菌(Enteropathogenic Escherichia coil EPEC),腦出血性大腸桿菌(Enterohemorrhagic Escherichia cojl,ELEC)和腸侵襲性大腸桿菌(Enteroinvasive Escherichia coil EIEC)。其中ETHC是造成新生仔豬和斷奶仔豬腹瀉最主要的致病菌之一( Morms等, 1985;楊正時, 1987; Yoksyw等, 1992;Alexander,1994;Hampson,1994)。ETHC本身具備兩個致病因素:一是帶有F抗原(勤附因子)可使菌體粘著于小腸的上皮細胞上,以抵抗腸道蠕動的沖刷作用,從而使細菌在定居部位大量繁殖。二是產生楊毒素,有兩種類型,即熱穩定毒素(ST)和熱不穩定毒素(LT),LT具有抗原性,LT僅有弱抗原性。
生產上多采用ETEC的多價疫苗免疫母豬,提高初乳中的抗體水平,以防治哺乳仔豬產腸毒素大腸桿菌性腹瀉。然而母乳中的抗體保護作用是有限的和暫時的,在斷奶后短期內將消失。高免血清價格昂貴。因此應用抗ETEC卵黃抗體治療和預防新生和斷奶仔豬腹瀉的研究在國內外一直倍受矚目。Ykoyama等(1992)首次進行用卵黃抗體控制仔豬大腸桿菌病,他們將提純的ETEC宿主特異性菌K88,K99和987P制成纖毛蛋白疫苗,胸部肌肉注射疫產蛋母雞,抗體水平達到高效價后,收集雞蛋,分離和噴霧干燥卵黃抗體,對感染不同ETEC菌株的初生未采食的哺乳仔豬進行卵黃抗體治療,結果顯示所有仔豬接受不同菌株感染后 12 h內均發生腹瀉;用效價為 625和 2500的抗體治療仔豬全部存活,而對照組仔豬死亡率超過80%。 Erhard等(1996),Zuniga等(1997),Imberechts等(1997)和Marquard等(1999)都進行了相關的研究均得到了類似的結論。胡子信等(1994)用K88、K99、987P三價滅活苗試制了4批雞抗豬ETEC卵黃抗體,在北京近郊5個縣9個豬場近900頭仔豬中進行防治試驗。對于確診為大腸桿菌引起的仔豬黃痢、白痢的治療和預防有效率為100%。肖馳等(1998)分別制備了抗K88、K99。987P和F41;菌毛抗原和菌體抗原卵黃抗體,結果表明,用菌毛蛋白疫苗得到的抗體MRHI要高于菌體疫苗,試驗表所,前者防治仔豬腹瀉效果也明顯高于后者。Marquartl等(1999)報道,用菌毛蛋白疫苗免疫的抗體滴度為 140 000,而全菌體疫苗抗體滴度僅12 000。
4 卵黃抗體的應用前最
近年來國內外研究者研究了針對各種抗原的IgY,包括人和動物的某些致病微生物(人和豬的輪狀病毒、禽類新城疫和傳染性法氏囊病毒等及水產動物的各種致病微生物)以及激素、酶等活性物質,如:抗豚酶卵黃抗體、抗生長抑素卵黃抗體和抗膽囊收縮素卵黃抗體等。雖然卵黃抗體可以經口服而在小腸內局部發揮作用,不存在藥物殘留和耐藥性的問題;而且卵黃抗體液是蛋白質、有促生長作用。但在雞卵黃抗體的應用上有必要進一步探討和研究,如何提高抗體的防治效果和降低生產成本的問題。此外,卵黃抗體粉是高蛋白物質,營養豐富,可能已帶苗,或于生產過程中極易污染細菌;生產卵黃抗體沒有統一的質量標準可執行,沒有規范的操作規程,沒有用于監測的質量標準。因此卵黃抗體的應用需一個科學論證和規范的過程。