(浙江大學動物科學學院,浙江杭州310029)
摘要:表皮生長因子是一種低分子量、對熱穩定和難透析的多肽,分布于哺乳動物的多種組織中,具有廣泛的生物學功能。本文主要綜述了表皮里生長因于的分子結構、理化特性其多種生理功能。
關鍵詞:表皮生長因子;生理功能
中圖分類號:S821.1 文獻標識碼: 文章編號:0529-5130(2003)07-0036-03
表皮生長因子(Epidermal Growth Factor,ECF)是非曲直962年
Cohen等首先從小鼠頜下腺分離的一種多肽。此后,人們先后從哺乳動物的不同組織中發現了表皮長因子。現已研究證明,表皮生長因子具有參與表皮細胞分化增殖,促進創傷愈合,抑制胃酸分泌
防治胃腸道潰瘍的功能;同時還能夠對動物的生殖系統以及生殖激素進行調控,影響動物的生殖功能。本文主要綜述了表皮生長因子在這方面的研究進展。
1表皮生長因于的分子結構與理化特性
表皮生長因子是一種低分子量、對熱穩定和難透析的多肽.不易被胰蛋白酶、糜蛋白酶和白酶消化。mEGF(mouseEGF,鼠EGF)為具有53個氨基酸殘基、3個二硫鍵的單鏈多肽。二硫鍵為其生物活性所必需,活性中心位于48-53個氨殘基之間。一級結構不含丙氨酸、苯丙氨酸和賴氨;二級結構排列緊密,穩定性強,相對分子質量為6
045,等電點為4.6。在小鼠頜下腺粗勻漿中,2分子mEGF與2分子結合蛋白(相對分子質量為29
300)結合,以高分子量復合物(相對分子質量近74 000)形式存在。
2表皮生長因子的生理功能
2.1表皮生長因子對初生動物胃腸道的調控作用
EGF具有耐熱和不被蛋白酶消化的特性,決定了EGF利于長期持續作用于胃腸道,同時胃腸腸粘膜又是體內增殖和分化最快的上皮組織之一,因此EGF在胃腸道有廣泛的生物學作用。已有許多研究表明,乳中的EGF對初生動物胃腸道生長發育起重要作用[1]。EGF能促進新生大鼠胃和十二指腸鳥氨酸脫羧酶(ODC)的活性:ODG是聚胺(polyamine)合成的第一個限速酶,而聚胺又為RNA所必需,ODC
和聚胺通過增強線粒體功能及維持線粒體完整性而提高腸細胞吸收營養物質的能力[2]。EGF能顯著增加初生大鼠胃的重量、泌酸粘膜細胞DNA和RNA含量,但基礎胃蛋白酶量、胃泌素誘導的胃蛋白酶主量及粘膜胃蛋白酶原含量則不受影響。表明EGF能刺激初生大鼠胃粘膜生長,但對其功能成熟則無作用。
用3H-胸苷摻入DNA作為生長的短期指標,EGF能加速3H-胸苷摻入初生大鼠小腸的DNA;飼喂EGF的泌乳大鼠小腸重量、長度及DNA、RNA含量均高于對照組,在乳中加入EGF抗體則抑制小腸長生。這表明EGF對新生大鼠小腸生長有促進作用。用EGF對吮乳大鼠處理3
d后顯著增加小腸單位長度的重量,而斷奶大鼠則無此現象[3]。
EGF對腸消化酶的活性也有作用。研究表明,EGF能顯著增加吮乳大鼠乳糖酶活性。EGF還能使新生小鼠蔗糖酶活性提前升高,增加海藻糖酶、葡萄糖淀粉酶、乳糖酶、堿性磷酸酬酶活性。對5日齡前大鼠施用EGF可增加空腸蔗糖酶和氨基肽酶活性[1]
。對3日齡仔豬施用EGF可使乳糖酶和麥芽糖酶的活性升高;EGF能促進大鼠小腸DNA合成,增強甲狀腺素和皮質醇生成,加速水解酶的成熟。斷奶后乳中EGF的撤除可能是導致仔豬消化酶活性下降和小腸絨毛變短的一個重要因素。
EGF對腸道的吸收也有影響。EGF能加速吮乳幼鼠腸道對免疫球蛋白吸收的“關閉”。由開放到關閉的過程,實際上是腸道發育由不成熟到逐漸成熟的過程。EGF還能改變腸粘膜轉運功能。給初生兔腹腔注射或通過口一胃管施用EGF能增加每厘米腸道對水、鈉離子和葡萄糖的吸收。吮乳鼠或注射均能增加葡萄糖的轉運[4]
外源性EGF還可能有助于受損傷的胃腸組織的恢復。感染旋病毒的新生仔豬代用乳中添加0.5或1.0mg/LEGF,其小腸絨毛高度與乳糖酶活性的增加呈劑量效應[5]。20kg重的豬每天按0.5µg/kg腹腔注射EGF
5 d,能增加防止胃被損傷的張