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科學家發現葉酸吸收缺陷綜合征成因

  作者: 來源: 日期:2006-12-20  
科學時報2006年12月19日訊  最近,美國布朗克斯愛因斯坦醫學院癌癥中心I. David Goldman研究小組對腸內葉酸吸收機制及遺傳性的葉酸吸收缺陷綜合征疾病的研究成果發表在最近出版的《細胞》雜志上。據該小組成員之一——中國科學家邱安東表示,他們確定了一種名為PCFT/HCP1的基因對于葉酸吸收的重要作用,并證明了這種基因發生的功能缺失突變會導致葉酸吸收缺陷綜合征。這一發現會通過早期確診幫助此類遺傳病的病人最終康復,也會讓葉酸吸收不良的人群在發展成重癥之前及早采取措施。

    據邱安東向《科學時報》記者介紹,Goldman博士領導的研究小組主要從事抗癌藥物——Antifolates的殺癌機理以及癌細胞對它的抗性研究。Antifolates 能夠通過抑制葉酸在DNA合成中的關鍵作用,從而抑制正常細胞和癌細胞的生長和分裂。在該小組最近的研究中,邱安東成功克隆出一種已經由美國FDA批準應用的Antifolate抗癌新藥——Pemetrexed,后者具有高轉運活性的基因PCFT/HCP1。而通過對小腸內壁進一步的研究,他們發現PCFT/HCP1就是研究人員長期以來尋找的負責小腸葉酸吸收的特殊“轉運體”,它們可以幫助葉酸通過油滑的細胞膜,起到一種“艙門”的作用。PCFT/HCP1基因的功能缺失突變會導致這扇“門”的關閉,人體葉酸吸收會被嚴重阻礙。

    葉酸,也稱維生素B9,是一種對DNA和RNA合成與基因表達進行調控的營養因子,對于人體細胞的生長和發育及功能至關重要。由于人體自身不能合成葉酸,因此它主要來自綠葉蔬菜、肝臟等食物,而后通過小腸的有效吸收進入細胞。科學家此前的研究已經表明,葉酸缺乏會導致一系列器官和新陳代謝問題。系統發育中的胚胎可能會出現神經系統缺陷,比如神經管不閉合—脊裂,而新生兒缺乏葉酸會引起貧血、免疫缺陷導致嚴重感染以及神經系統疾病如智障。此外,在成人中,葉酸缺乏可增加癌癥發生的可能性。因此,邱安東表示,作為控制腸道葉酸吸收的基因,PCFT/HCP1的發現將直接導致葉酸缺乏相關疾病的臨床診斷和治療技術的進步。

    目前,該研究成果已經得到許多媒體的關注。在《紐約日報》的報道中,美國波士頓塔夫斯大學營養學家Jacob Selhub教授表示,“這一發現非常重要。在20世紀60年代,PCFT/HCP1分子的存在就得到預測,當時科學家通過生物化學方法知道它可以傳輸葉酸,但是那些方法并沒有最終發現它。”

    Goldman認為,嚴重的葉酸吸收缺陷綜合征表現出隱性遺傳特點,盡管到目前為止只發現20個患有葉酸吸收綜合征的家庭,但實際情況可能不止如此。他表示,該發現的一個結果就是,兒科醫生可以利用基因測試及時地發現這一情況,并更早地進行藥物或者注射治療,以免使嬰兒遭受終生損害。

    此外,邱安東指出,由于PCFT/HCP1控制著母體腸道葉酸的吸收,所以它的發現可以增強對母親,特別是具有出生胎兒缺陷病史的婦女體內葉酸狀態的診斷,從而提出合理的葉酸補給臨床建議,更有效地預防由于母體葉酸缺乏而引起的胎兒出生缺陷。

 
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